Рейтинг: 4.9/5.0 (1779 проголосовавших)Категория: Инструкции
Акорта – лекарственный препарат из группы статинов, который подавляет биосинтез холестерина в печени и снижает уровень липидной фракции в крови, транспортирующей холестерин к тканям и органам. Препарат является антиоксидантом, оказывает положительное действие на сосудистые стенки и реологические свойства крови, снижает риск развития атеросклероза.
Показания:Акорта применяется в качестве дополнения к диетическому питанию для лечения нарушений обмена липидов (липопротеинов) и в терапии гиперхолестеринемии. Назначают препарат в том случае, если соответствующая диета, лечебная физкультура и другие немедикаментозные методы лечения не дают положительных результатов.
Схема приема:Таблетки препарата принимают внутрь целиком, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуемая схема приема: 1 раз в сутки. В первые 4 недели лечения суточная доза должна составлять 10 мг, далее возможно увеличение дозы до 20 мг. Максимальная суточная доза, которая составляет 40 мг, может быть назначена только врачом при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии с угрозой развития сердечно-сосудистых осложнений.
Противопоказания:Препарат Акорта противопоказан беременным и кормящим грудью женщинам, лицам младше 18 лет, пациентам, принимающим циклоспорин, а также при миопатии (наследственном заболевании мышц).
Женщинам репродуктивного возраста во время лечения необходимо использовать надежные средства контрацепции.
Побочные эффекты:Прием препарата может спровоцировать головные боли и головокружение, тошноту, запор, фарингит. В редких случаях возможно появление чувства тревоги, депрессии, бессонницы, диспепсических расстройств, гастрита, ринита и кашля, учащенного сердцебиения.
Состав:Действующее вещество. розувастатин.
Вспомогательные компоненты. лактозы моногидрат, МКЦ, кальция гидрофосфат, кросповидон, магния стеарат.
Формы выпуска:
Акорта – лекарственное средство, оказывающее гиполипидемическое действие.
Акорту выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: от розового до светло-розового цвета, круглых, двояковыпуклых; на изломе – от кремового до белого цвета (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1-3 упаковки).
Состав 1 таблетки:
Суточная доза 10 и 20 мг
Абсолютные:
Относительные (Акорту назначают с осторожностью при наличии риска развития миопатии/рабдомиолиза – следующих заболеваний/состояний):
Суточная доза 40 мг (дополнительно к вышеперечисленным противопоказаниям)
Абсолютные:
Относительные (Акорту назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний):
Таблетки Акорта принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, запивая водой. Время суток приема препарата на его эффективность влияния не оказывает. Измельчать и разжевывать таблетки не следует.
Перед назначением Акорты больной должен начать соблюдение стандартной гиполипидемической диеты, которой нужно придерживаться на протяжении всего лечебного курса.
Дозу розувастатина врач подбирает индивидуально. Она определяется целью терапии и терапевтическим ответом, а также должна соответствовать современным общепринятым рекомендациям по целевым концентрациям липидов.
Если нет иных указаний врача, Акорту принимают в начальной дозе 10 мг 1 раз в день. При определении дозы нужно учитывать индивидуальные значения концентрации холестерина, а также вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений и побочных реакций.
Через месяц при необходимости возможно увеличение дозы в 2 раза.
Дальнейшее увеличение суточной дозы (до 40 мг) показано пациентам с гиперхолестеринемией в тяжелой степени и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (в особенности больным с семейной гиперхолестеринемией), у которых желаемый результат терапии не был достигнут при приеме более низких доз. Такие пациенты должны находиться под врачебным наблюдением, также им следует осуществлять контроль показателей функции почек.
Больным, которые ранее не обращались к врачу, назначать Акорту в дозе 40 мг не рекомендовано.
Через 2-4 недели с момента начала терапии, а также при увеличении дозы нужно проводить контроль показателей липидного обмена. По его результатам может быть показано проведение подбора дозы.
Коррекция схемы применения препарата пожилым пациентам не требуется.
Увеличение системной концентрации розувастатина было отмечено среди китайцев и японцев, что нужно учитывать при назначении терапии.
Тяжелая почечная недостаточность является противопоказанием к назначению Акорты в любых дозах, умеренная – в суточной дозе 40 мг.
Для пациентов, являющихся носителями генотипов c.521СС и c.421АА, суточная доза Акорты не должна быть выше 20 мг.
У больных с печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) опыт применения препарата отсутствует. Противопоказанием к проведению терапии являются болезни печени в активной фазе.
Максимальную суточную дозу 40 мг не рекомендуется назначать при наличии факторов, которые могут указывать на наличие у пациента предрасположенности к развитию миопатии.
Риск возникновения миопатии (включая рабдомиолиз) растет с увеличением плазменной концентрации розувастатина, в т.ч. из-за комбинированного применения Акорты с такими лекарственными препаратами как циклоспорин, некоторые ингибиторы ВИЧ-протеаз (включая сочетанное применение ритонавира с атазанавиром, типранавиром и/или лопинавиром). Если есть такая возможность, следует назначить альтернативное лечение. При необходимости одновременного применения Акорты с этими лекарственными средствами нужно соотнести ожидаемую пользу с возможным риском.
Побочные действияШкала градации регистрируемых побочных реакций: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000); с неизвестной частотой (при невозможности ее оценить по имеющимся данным).
Побочные эффекты вследствие терапии розувастатином обычно дозозависимы и отмечаются со следующей частотой:
Были сообщения о развитии следующих нарушений при терапии некоторыми статинами: нарушения сна, включающие кошмарные сновидения и бессонницу; депрессия; сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях возникновения интерстициального заболевания легких, в особенности при продолжительном применении препаратов.
Особые указанияПрием высоких доз Акорты, особенно 40 мг, может приводить к развитию протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения, но чаще всего заболевание носит периодический или кратковременный характер (развитие острой или прогрессирование существующей болезни почек это не означает). Во время лечения у больных, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется осуществлять контроль показателей функции почек.
Определять активность креатинфосфокиназы после повышенных физических нагрузок или при наличии других вероятных причин увеличения ее активности не следует (возможна неверная интерпретация полученных результатов). Если этот показатель превышает верхнюю границу нормы в 5 раз, через 5-7 дней необходимо провести повторное измерение. Если повторный тест подтверждает предыдущий показатель, начинать терапию не следует.
При наличии факторов риска рабдомиолиза нужно оценить соотношение пользы от терапии с вероятностью заболевания и на протяжении всего курса лечения осуществлять клиническое наблюдение.
В случаях неожиданного появления мышечной слабости и болей или спазмов, особенно одновременно с лихорадкой и недомоганием, нужно проконсультироваться со специалистом. Таким пациентам необходимо осуществлять мониторинг уровня активности креатинфосфокиназы. Лечение отменяют, если активность креатинфосфокиназы повышена более чем в 5 раз в сравнении с верхней границей нормы, либо в случаях, когда мышечные симптомы резко выражены и ежедневно вызывают дискомфорт. После улучшения состояния терапия может быть возобновлена.
Отмечены очень редкие случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями (проявляются как стойкая слабость проксимальных мышц и повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови). В этих случаях могут потребоваться дополнительные исследования нервной и мышечной системы, серологические исследования, а также проведение терапии иммунодепрессивными средствами.
Одновременное применение Акорты с гемфиброзилом не рекомендовано (из-за высокого риска развития миопатии). Назначать лечение пациентам с острыми, тяжелыми болезнями, позволяющими предположить миопатию, или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности (водно-электролитные нарушения, травмы, артериальная гипертензия, сепсис, хирургические вмешательства, судороги, метаболический синдром, эндокринные нарушения) не следует.
Осторожности требует применение Акорты у злоупотребляющих алкоголем пациентов и при наличии указаний в анамнезе на заболевания печени.
Через 2-4 недели с момента начала лечения и/или при увеличении дозы Акорты нужно контролировать показатели липидного обмена (может потребоваться коррекция режима дозирования).
Проводить определение активности печеночных трансаминаз рекомендуется до начала терапии и спустя 3 месяца с момента начала лечения. При превышении верхней границы нормы в 3 раза снижают дозу Акорты или отменяют терапию.
У больных с концентрацией глюкозы 5,6-6,9 ммоль/л применение розувастатина ассоциируется с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа.
Лекарственное взаимодействиеПри сочетанном применении Акорты с некоторыми препаратами/веществами могут наблюдаться следующие эффекты:
Дозу Акорты нужно корректировать при необходимости сочетанного применения со следующими препаратами (из-за увеличения экспозиции розувастатина): фенофибрат, циклоспорин, атазанавир, силимарин, лопинавир, гемфиброзил, элтромбопаг, дарунавир, ритонавир, типранавир, алеглитазар, фосампренавир, дронедарон, итроконазол, эзетимиб, рифампин, кетоконазол, флуконазол, эритромицин, байкалин. Максимальную суточную дозу нужно корректировать так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не была выше таковой для дозы 40 мг, принимаемой в качестве монотерапии.
Сроки и условия храненияХранить в недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.
Срок годности – 2 года.
Цены в интернет-аптеках:
На данный момент пользователи не оставили ни одного отзыва о лекарственном препарате Акорта. Если вы имел личный опыт использования данного препарата, пожалуйста, поделитесь своим отзывом о нем.
Чтобы написать отзыв о Акорта или ответить на него, вам необходимо войти на сайт, а сделать вы это можете через социальную сеть:
Настоятельно не рекомендуем самостоятельно выносить решение о приеме лекарственного препарата Акорта на основании вышеизложенных отзывов, это может сделать только врач, исходя из вашей клинической картины. Все отзывы о Акорта и рекомендации пользователей опубликованы исключительно с ознакомительной целью и не должны послужить для вас как руководство к самолечению.
Перед употреблением препарата проконсультируйтесь с врачом и ознакомьтесь с инструкцией по применению.
САМОЛІКУВАННЯ МОЖЕ БУТИ ШКІДЛИВИМ ДЛЯ ВАШОГО ЗДОРОВ'Я
Инструкция
по медицинскому применению препарата
Акорта
Форма выпуска:
Таблетки.
Активное вещество: розувастатин кальция – 10,4 мг или 20,8 мг (в пересчете на безводное вещество, что эквивалентно содержанию розувастатина – 10,0 мг или 20,0 мг).
для дозировки 10 мг - лактозы моногидрат (сахар молочный) 89,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая 29,82 мг, кальция гидрофосфат (Е 341) 10,90 мг, кросповидон 7,50 мг, магния стеарат 1,88 мг;
для дозировки 20 мг - лактозы моногидрат (сахар молочный) 179,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 59,64 мг, кальция гидрофосфат (Е 341) 21,80 мг, кросповидон 15,00 мг, магния стеарат 3,76 мг.
для дозировки 10 мг - ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (OPADRAY II 30К240001 Pink) [Лактозы моногидрат (сахар молочный) 2,40 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,68 мг, титана диоксид 1,413 мг, триацетин (глицерил триацетат) 0,48 мг, краситель железа оксид красный 0,027 мг] 6,00 мг;
для дозировки 20 мг - ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (OPADRAY II 30К240001 Pink) [Лактозы моногидрат (сахар молочный) 4,80 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 3,36 мг, титана диоксид 2,826 мг, триацетин (глицерил триацетат) 0,96 мг, краситель железа оксид красный 0,054 мг] 12,00 мг.
Фарм группа: Гиполипидемические препараты
Фармакодинамика. Розувастатин представляет собой селективный конкурентный ингибитор гидроксиметилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) -редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП. Он также тормозит синтез ХС липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в клетках печени, тем самым уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает концентрацию холестерина-ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), холестерина–неЛПВП (концентрацию общего ХС за вычетом содержания ХС-ЛПВП), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.
Гиполипидемическое действие прямо пропорционально величине назначенной дозы.
Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90 % от максимально возможного эффекта, максимальный терапевтический эффект обычно достигается через 4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.
Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемией.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) (в отношении повышения концентрации холестерина-ЛПВП).
Фармакокинетика.
Абсорбция: абсолютная биодоступность – 20 %. Пища снижает скорость всасывания. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) – 3-5 ч, после приема внутрь. Проникает через плацентарный барьер.
Распределение: розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения около 134 л. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) – 90 %.
Метаболизм: в печени метаболизируется 10 % от принятой дозы. Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в его метаболизм в меньшей степени.
Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.
Выведение: выводится преимущественно в неизмененном виде (90 %) через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин); оставшаяся часть – с почками. Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина (транспортный протеин С органических анионов), выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Изменений фармакокинетических параметров при ежедневном приеме препарата не отмечается.
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальная концентрация в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmax в 1, 3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью плазменная концентрация розувастатина или N-дисметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови выше в 3 раза, а N-дисметила - в 9 раз, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме у пациентов, находящихся на гемодиализе, примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличения T1/2 розувастатина; у 2 больных с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено удлинение T1/2 в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения препарата у пациентов с более выраженными нарушениями функции печени (выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.
Показания к применению:
Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксену (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия - в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксену) в качестве дополнения к диете.
Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения уровня общего ХС и ХС-ЛПНП.
Способ применения и дозы:
До начала терапии препаратом пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа, принимая во внимание современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Препарат Акорта принимают внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи, не разжевывая и не измельчая таблетку, проглатывая целиком, запивая водой.
Рекомендуемая начальная доза (если не назначено иначе) - 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы.
В случае необходимости, доза может быть увеличена через 4 недели до 20 мг.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг, может проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под врачебным наблюдением.
Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек.
При назначении с гемфиброзилом доза розувастатина не должна превышать 10 мг/сут.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
При изучении фармакокинетических параметров у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата Акорта у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует. Препарат Акорта противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (в том числе при стойком повышении активности «печеночных» трансаминаз, а также любом повышении активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы).
Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз розувастатина, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. При повышении исходной активности КФК в 5 раз выше верхней границы нормы через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную повышенную активность КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.
У пациентов с имеющимися факторами риска рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения.
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг за уровнем активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты.
Препарат Акорта не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности (сепсис, артериальная гипертензия, хирургическое вмешательство, травма, метаболический синдром, судороги, эндокринные нарушения, электролитные нарушения).
Препарат Акорта, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью принимать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение активности «печеночных» трансаминаз до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, дозу препарата следует уменьшить или прекратить прием. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. При сочетании гиперхолестеринемии и гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и скоростью психомоторной реакции (во время терапии может возникать головокружение).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Частота возникновения побочных эффектов: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000).
-Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль, головокружение, астенический синдром; нечасто – тревожность, невралгия, парестезии, очень редко - полинейропатия, амнезия.
-Со стороны пищеварительной системы: часто – запор, тошнота, абдоминальная боль; частота неизвестна – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко – панкреатит; очень редко – диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастроэнтерит, желтуха, гепатит.
-Со стороны дыхательной системы: часто – фарингит; нечасто – ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ, пневмония.
-Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – стенокардия, повышение артериального давления, сердцебиение, симптомы вазодилатации (в том числе гиперемия кожи).
-Со стороны опорно-двигательной системы: часто – миалгия; нечасто – артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перелом конечности (без повреждений); редко – миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг); частота неизвестна – иммуноопосредованная некротическая миопатия; тендопатии, иногда осложненные разрывами.
-Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия (в менее 1 % случаев – для доз 10 мг и 20 мг, 3 % случаев – для дозы 40 мг). В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек; очень редко – гематурия; частота неизвестна - периферические отеки.
-Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко – ангионевротический отек; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона.
-Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации в плазме крови глюкозы, билирубина, повышение активности гамма-глутаматрансферазы, щелочной фосфатазы. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия должна быть временно приостановлена.
-Прочие: нечасто - анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс; гинекомастия.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось об единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Циклоспорин усиливает эффект розувастатина (замедляет его выведение, увеличивает AUC в 7 раз, Cmax – в 11 раз), начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (увеличению международного нормализованного отношения (МНО)). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).
Гемфиброзил усиливает эффект розувастатина (увеличивает его Cmax и AUC в 2 раза). Гемфиброзил, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивают риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они сами могут вызывать миопатию при использовании в качестве монотерапии.
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора ВИЧ - протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому не рекомендуется одновременный прием розувастатина и ингибиторов ВИЧ – протеаз при лечении пациентов с ВИЧ.
Антациды, содержащие ионы алюминия и магния, приводят к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 % (антациды следует применять через 2 ч после приема розувастатина, клиническое значение подобного взаимодействия не изучено).
Эритромицин усиливает моторику желудочно-кишечного тракта, что приводит к снижению эффекта розувастатина (уменьшает его AUC на 20 % и Сmax на 30 %).
Розувастатин усиливает эффект пероральных контрацептивов (увеличивает AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно, что следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов). Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при использовании данного сочетания.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28 % (клинически незначимо). Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом посредством системы цитохрома Р450.
Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
При одновременном приеме розувастатина и эзетимиба не наблюдается изменения AUC или Cmax обоих препаратов. Однако, нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие розувастатина и эзетимиба, способное вызвать нежелательные явления.
Для препарата в суточной дозе 10 и 20 мг: повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата, заболевания печени в активной фазе (в т.ч. стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы), тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу), миопатия, одновременный прием циклоспорина, у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений, беременность, период лактации; применение у женщин, не применяющих надежные методы контрацепции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
В суточной дозе 40 мг в дополнение к выше перечисленным противопоказаниям препарат противопоказан при гипотиреозе, личном или семейном анамнезе мышечных заболеваний, миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе, чрезмерном употреблении алкоголя, состояниях, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови, пациентам монголоидной расы, одновременном приеме фибратов, почечной недостаточности средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд- Пью отсутствует.
Для препарата в суточной дозе 10 и 20 мг: наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, состояния, при которых отмечается увеличение плазменной концентрации розувастатина, возраст старше 65 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, неконтролируемая эпилепсия, расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременный прием фибратов.
Для препарата в суточной дозе 40 мг: почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Акорта противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные и адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА- редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить.
Симптомы: усиление побочных эффектов. При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение: специфического антидота нет. Рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня креатинфосфкиназы. Гемодиализ неэффективен.
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
