Описание

ЛЕВИЦИТАМ таблетки

Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат; покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (E171)).

№ UA/11396/01/02 от 14.02.2011 до 14.02.2016

фармакодинамика. Леветирацетам — производное пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида) — по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo допускают, что леветирацетам не изменяет основных характеристик нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональные уровни Са 2+ путем частичного угнетения тока через Са 2+ каналы N-типа и снижение высвобождения Са 2+ из интранейрональных депо. Он также частично нивелирует угнетение ГАМК- и глицин-регулируемого тока, вызванное действием цинка и β-карболинами. Кроме того, в ходе исследований in vitro леветирацетам связывался со специфичными участками в тканях мозга грызунов. Местом связывания является белок синаптических везикул 2А, который принимает участие в слиянии везикул и высвобождении нейротрансмиттеров. Сродство леветирацетама и соответствующих аналогов к белку синаптических везикул 2А коррелировало с мощностью их противосудорожного действия в моделях аудиогенной эпилепсии у мышей. Эти результаты дают возможность предположить, что взаимодействие между леветирацетамом и белком синаптических везикул 2А может частично объяснить механизм противоэпилептического действия препарата.
Леветирацетам обеспечивает защиту от судорог в широком спектре моделей парциальных и первично генерализованных припадков у животных, не вызывая просудорожного эффекта. Основной метаболит неактивный.
Активность препарата подтверждена относительно как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/ фотопароксизмальная реакция).
Фармакокинетика.Всасывание. После перорального приема леветирацетам хорошо абсорбируется в ЖКТ. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть прогнозирована, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. C_max в плазме крови достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесная концентрация достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата.
Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы крови составляет <10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5–0,7 л/кг массы тела.
Метаболизм. Метаболизм леветирацетама в организме человека незначительный. Основной путь метаболизма (24% дозы) — ферментный гидролиз ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы наблюдается в большом количестве клеток, включая клетки крови.
Также были определены два второстепенных метаболита. Один образуется вследствие гидроксилирования пирролидонового кольца (1,6% от дозы), второй — вследствие размыкания пирролидонового кольца (0,9% от дозы).
В ходе исследований in vitro леветирацетам и его основной метаболит не угнетали активность основных изоформ цитохрома Р450 (CYP 3A4, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 1А2), глюкуронилтрансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксидгидроксилазы. Также леветирацетам не угнетает глюкуронизацию вальпроевой кислоты in vitro .
В культуре гепатоцитов человека леветирацетам проявлял слабое влияние либо совсем не влиял на конъюгацию этинилэстрадиола или на CYP 1A1/2. Поэтому взаимодействие леветирацетама с другими веществами маловероятно.
Выведение. T_½ из плазмы крови взрослого человека составляет 7±1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средний общий клиренс достигает 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выделяется почками (приблизительно 93% дозы выводится на протяжении 48 ч). Почечный клиренс леветирацетама и неактивного первичного метаболита (ucb L057) составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно.
Пациенты пожилого возраста . У пациентов пожилого возраста T_½ увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов.
Дети в возрасте 4-12 лет. После применения разовой дозы (20 мг/кг) у детей, больных эпилепсией, период полувыведения составляет 6 часов. Видимый клиренс составляет 1,43 мл/мин/кг. После повторного перорального применения (20-60 мг/кг/сутки) у больных эпилепсией детей (4-12 лет) леветирацетам всасывается быстро. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер, и в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут С_max достигается через 0,5–1 ч. T_½ составляет около 5 ч. Видимый общий клиренс — 1,1 мл/мин/кг.
Нарушение функции почек. Видимый общий клиренс леветирацетама и его основного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек рекомендуется корригировать поддерживающую дозу леветирацетама соответственно клиренсу креатинина (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
У пациентов с анурией в терминальной стадии болезни почек T_½ составляет примерно 25 и 3,1 ч соответственно в период между сеансами диализа и во время его проведения. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности.

монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:

• парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсия.

Как дополнительная терапия при лечении:

• парциальных припадков со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет, больных эпилепсией;

• миоклонических судорог у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, больных ювенильной миоклонической эпилепсией;

• первично-генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.

таблетки принимают внутрь, запивая их достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на два одинаковых приема.
Монотерапию у взрослых и детей в возрасте старше 16 лет следует начинать с дозы 500 мг (250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В дальнейшем дозу леветирацетама можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые две недели в зависимости от клинической картины. Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе дополнительной терапии у детей в возрасте старше 6 лет лечение следует начинать с дозы 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. В зависимости от клинического эффекта и переносимости дозу можно увеличивать до 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки. Дозу нельзя увеличивать или снижать более чем на 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые две недели. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Врач должен назначить наиболее приемлемые лекарственную форму, способ применения и количество приемов препарата в зависимости от массы тела и дозы.
Лечение детей с массой тела ≤25 кг желательно начинать с леветирацетама в форме р-ра.
Детям с массой тела >50 кг дозирование осуществляют по схеме для взрослых.
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет с массой тела >50 кг лечение следует начинать с дозы 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточная доза может быть повышена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменять дозу на 500 мг 2 раза в сутки можно каждые 2–4 нед.
Поскольку леветирацетам выделяется из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и лицам пожилого возраста дозу следует корригировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК).
Исходя из концентрации сывороточного креатинина, КК для мужчин можно рассчитать по формуле:
КК (мл/мин) = [140 — возраст (в годах)] • масса тела (кг) / [72 • КК_{сывороточного}(мг/дл)].
КК для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем КК корригируют соответственно площади поверхности тела (ППТ), как показано далее:
КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин) / ППТ пациента (м2) (х1,73).
Таблица 1 Режим дозирования при почечной недостаточности у взрослых и детей с массой тела >50 кг

Степень тяжести почечной недостаточности

500–1000 мг 1 раз в сутки**

*В 1-й день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
**После диализа рекомендуется применение дополнительной дозы 250–500 мг.
Для детей применяют такую формулу (формула Шварца):
КК (мл/мин/1,73 м2) = рост (см) · ks/КК из сыворотки крови (мг/дл).
У детей в возрасте до 13 лет и подростков-девочек ks=0,55; у подростков-мальчиков ks=0,7.
Таблица 2 Рекомендации по коррекции дозы для детей с нарушением функции почек с массой тела <50 кг

Степень тяжести почечной недостаточности

КК (мл/мин/1,73 м 2 )

1 В 1-й день лечения рекомендуется применять насыщающую дозу леветирацетама 15 мг/кг.
2 После диализа рекомендуется применить дополнительную дозу 5–10 мг/кг.
Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени КК может не в полной мере отображать степень почечной недостаточности. Поэтому для пациентов с КК <60 мл/мин/1,73м 2 с уточную поддерживающую дозу рекомендовано снизить на 50%. Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) с почечной недостаточностью необходимо корректировать дозу в соответствии с КК (см. табл. 1).

повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к каким-либо компонентам препарата.

к наиболее частым побочным реакциям при применении леветирацетама относятся астения, повышенная утомляемость, сонливость.
Другие побочные реакции, которые могут возникать при применении лекарственного средства:
со стороны ЦНС . головная боль, головокружение, амнезия, летаргия, нарушение координации/атаксия, судороги, гиперкинезия, дискинезия, тремор, нарушение равновесия, нарушение внимания, спутанность сознания, ухудшение памяти, парестезия, хореоатетоз;
со стороны психики . возбуждение, депрессия, эмоциональная нестабильность, изменения настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройство личности, галлюцинации, психотические расстройства, аномальные мысли и поведение, гнев, самоубийство, попытки самоубийства и мысли о суициде, тревожность, панические атаки;
со стороны пищеварительной системы . абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, в отдельных случаях — панкреатит;
со стороны печени и желчевыводящих путей . печеночная недостаточность, гепатиты. Препарат влияет на результаты печеночных проб;
со стороны обмена веществ . анорексия (риск повышается при одновременном применении с топираматом), увеличение массы тела, уменьшение массы тела;
со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата . вертиго;
со стороны органа зрения . диплопия, снижение четкости зрения;
со стороны скелетных мышц и соединительной ткани . миалгия, мышечная слабость;
травмы, интоксикации и осложнения . случайные травмы;
инфекции и инвазии . инфекционные заболевания, назофарингит;
со стороны дыхательной системы . кашель;
со стороны кожи и ее производных . кожная сыпь, алопеция (во многих случаях восстановление волосяного покрова отмечено после отмены препарата), зуд, экзема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема;
со стороны крови . тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга).

при необходимости прекращения приема препарата отмену рекомендуется проводить постепенно (например, у взрослых и детей с массой тела 50 кг и больше — уменьшая разовую дозу на 500 мг дважды в сутки каждые 2-4 недели; у детей с массой тела меньше 50 кг — уменьшение разовой дозы должно осуществляться не более чем на 10 мг/кг массы тела дважды в сутки каждые 2 недели). Известные на сегодня данные относительно применения препарата у детей не подтверждают влияния на процессы роста и полового созревания.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (от 65 лет); при тяжелых нарушениях функции печени; почечной недостаточности. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу необходимо корректировать в зависимости от уровня КК. Пациентам с тяжелыми нарушениями печеночных функций рекомендуется провести оценку функций почек перед установлением дозы препарата.
Случаи суицида, попыток суицида и суицидальных мыслей регистрировали у больных на фоне лечения леветирацетамом. Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу о появлении каких-либо симптомов депрессии и/или суицидальных мыслей.
Применение в период беременности и кормления грудью. Данных о применении леветирацетама женщинами в период беременности нет. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности леветирацетама. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев назначения препарата по жизненным показаниям, поскольку необходимо учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению состояния, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Как и при применении других противоэпилептических препаратов, физиологические изменения в период беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Наиболее выраженным снижение концентрации леветирацетама может быть в III триместр (до 60% исходной концентрации до беременности). Леветирацетам проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендовано. Если же леветирацетам необходимо применять в период кормления грудью, следует оценить пользу и риск лечения, а также важность грудного вскармливания.
Дети. Препарат в форме таблеток не рекомендуется назначать детям в возрасте до 6 лет. Возрастные ограничения, предопределенные формой заболевания, представлены в разделе ПОКАЗАНИЯ. У детей в возрасте до 6 лет или с массой тела <25 кг применяют леветирацетам в другой лекарственной форме.
Способность влиять на быстроту реакций при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследований по изучению влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводили. Из-за возможной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на ЦНС, особенно в начале лечения или в процессе повышения дозы. Поэтому таким пациентам следует быть осторожными при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.

препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, ламотриджином, габапентином, примидоном). Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетама на 22% выше у детей, которые принимают ферментосодержащие противосудорожные средства.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетики пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетики дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Есть данные о том, что пробеницид (500 мг 4 раза в сутки), блокируя секрецию почечных канальцев, подавляет почечный клиренс первичного метаболита леветирацетама. Однако концентрации этого метаболита остаются низкими. Ожидается, что другие препараты, которые выводятся с помощью активной канальциевой секреции, также способны снижать почечный клиренс метаболита. Влияние леветирацетама на пробенецид не исследовалось, влияние леветирацетама на другие препараты, которые активно секретируются, например НПВП, сульфаниламиды и метотрексат, неизвестно. Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетама. Степень всасывания леветирацетама не меняется в зависимости от приема пищи, но скорость всасывания снижается. Данные относительно взаимодействия леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.
Лечение: прием активированного угля и промывание желудка. Специального антидота нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с применением гемодиализа (выводится до 60%).

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 15/09/2012
Дата изменения: 08/06/2016