Амлостат таб

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения препарата
АМЛОСТАТ®
(AMLOSTAT®)

Состав:
действующее вещество: 1 таблетка содержит S(-)амлодипина бесилата в пересчете на
S(-)амлодипин 2,5 мг, аторвастатина кальция в пересчете на аторвастатин 10 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кальция карбонат, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry 04F82783 желтый: полиэтиленгликоль, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемичеcкие средства. Комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации.
Код АТС С10B Х03.

Клинические характеристики.
Показания.
Для предотвращения сердечно-сосудистых нарушений у пациентов с артериальной гипертензией с тремя сопутствующими факторами сердечно-сосудистого риска: с уровнями холестерина от нормальных до умеренно повышенных, без клинических проявлений ишемической болезни сердца, когда согласно действующим указаниям относительно лечения считается соответствующим комбинированное применение S(-)амлодипина и низкой дозы аторвастатина.
В случае неэффективности диеты и других нефармакологических мер.

Противопоказания.
Повышенная чувствительность к дигидропиридинам, действующим веществам – S(-)амлодипину и аторвастатину или какому-либо компоненту препарата. Заболевания печени в активной фазе или постоянно повышенные по непонятным причинам уровни сывороточных трансаминаз, которые в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином, тяжелая артериальная гипотензия, шок (включая кардиогенный шок), обструкция путей оттока левого желудочка (например, аортальный стеноз высокой степени), гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы.
Препарат предназначен для перорального применения.
Обычная начальная доза составляет 2,5 мг/10 мг 1 раз в сутки.
Препарат можно принимать в любое время суток с пищей или без нее.
Амлостат® можно применять как отдельно, так и в комбинации с гипотензивными средствами, но его нельзя применять с другим блокатором кальциевых каналов или с другим статином.
Необходимо избегать комбинации препарата с фибратами.
Пациенты с почечной недостаточностью: для пациентов с нарушением почечной функции в коррекции дозы нет необходимости.
Пациенты с печеночной недостаточностью: препарат противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не нужна.

Побочные реакции.
Следующие нежелательные явления проявляются отдельно для S(-)амлодипина и аторвастатина: очень распространенные (> 1/10), распространенные (> 1/100, < 1/10), нераспространенные (> 1/1000, < 1/100), редко распространенные (> 1/1000, < 1/100), очень редко распространенные (< 1/10 000), неизвестные (невозможно оценить по имеющимся данным).

АМЛОСТАТ (аторвастатин амлодипин) (AMLOSTAT (Atorvastatin amlodipine))

Для предотвращения сердечно-сосудистых нарушений в пациентов с артериальной гипертензией с тремя сопутствующими факторами сердечно-сосудистого риска: с уровнями холестерина от нормальных до умеренно повышенных, без клинических проявлений ишемичhttp://likitoriya.com/goods/amlostat.html еской болезни сердца, когда согласно действующим указаниям по лечению считается соответствующим комбинированное применение S (- ) амлодипина и низкой дозы аторвастатина. В случае неэффективности диеты и других нефармакологических мероприятий.

Препарат предназначен для перорального применения. Начальная доза составляет 2,5 мг / 10 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать в любое время суток с пищей или без нее. Амлостат® можно применять как отдельно, так и в комбинации с гипотензивными средствами, но его нельзя применять с другим блокатором кальциевых каналов или с другим статинами. Необходимо избегать комбинации препарата с фибратами. Пациенты http://likitoriya.com/goods/amlostat.html с почечной недостаточностью для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью препарат противопоказан пациентам с активным заболеванием печени. Пациенты пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в сухом, защищенноhttp://likitoriya.com/goods/amlostat.html м от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Казань, Саратов, Пермь, Воронеж, Красноярск, Уфа, Омск, Волгоград, Барнаул, Хабаровск, Иркутск, Калининград, Владивосток, Тула, Тюмень, Ижевск, Томск, Пенза, Оренбург, Ульяновск, Йошкар-Ола, Тольятти, Кемерово, Ярославль, Рязань, Ставрополь, Липетск, Мурманск, Курск, Сургут, Смоленск, Абакан, Новокузнецк, Орел, Калуга, Магнитогорск, Сочи, Киров, Кострома, Астрахань, Пятигорск. Перечень постоянно дополняется, спрашивайте консультанта, если Вашего города нет в списке

Известных аналогов нет

Амлостат таблетки инструкция

№ UA/11500/01/01 от 11.05.2011 до 11.05.2016

фармакодинамика. Амлостат является комбинированным препаратом, сочетающим два лекарственных средства: дигидропиридиновый антагонист кальция — S(-)амлодипин и ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — аторвастатин. В этой комбинации S(-)амлодипин является блокатором медленных кальциевых каналов клеточных мембран в гладкомышечных волокнах сосудов и сердца; аторвастатин проявляет мощный селективный ингибирующий эффект на ГМГ-КоА-редуктазу, ключевой фермент конвертации ГМГ-КоА в мевалонат — вещество, являющееся предшественником стиролов, в том числе и ХС.
Механизм антигипертензивного действия S(-)амлодипина заключается в расслаблении гладкомышечных волокон сосудов. S(-)амлодипин: а) расширяет периферические артериолы и за счет этого снижает ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС практически не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к уменьшению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде; б) способствует расширению крупных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Такая дилатация повышает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.
У больных АГ разовая доза S(-)амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия S(-)амлодипин не вызывает острой артериальной гипотензии. У пациентов со стенокардией S(-)амлодипин способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме таблеток нитроглицерина.
S(-)амлодипин не вызывает метаболических расстройств или изменения липидов в плазме крови, благодаря чему препарат можно назначать больным БА, сахарным диабетом или подагрой.
Аторвастатин — селективный мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, регулирующей скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат — предшественник стиролов (в том числе ХС). У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной наследственной и ненаследственной формой гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрацию общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В, концентрацию ХС ЛПОНП и ТГ и незначительно повышает уровень ХС ЛПВП. Также снижает уровни ХС и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза ХС в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к повышению захвата и катаболизма ЛПНП.
Аторвастатин снижает синтез ЛПНП и уменьшает количество частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и устойчивое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с положительными изменениями качества циркулирующих ЛПНП-частиц. Аторвастатин снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, у которых терапия обычными гиполипидемическими средствами часто малоэффективна.
У человека фармакологическую активность проявляют как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе ХС и клиренсе ЛПНП. Снижение уровня ХС ЛПНП хорошо коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальное дозирование препарата основывается на терапевтической эффективности.
Аторвастатин (10–80 мг) снижает уровень общего ХС (30–46%), ХС ЛПНП (41–61%), аполипопротеина В (34–50%) и ТГ (14–33%). Такой результат является устойчивым у пациентов с гетерозиготной наследственной и ненаследственной формами гиперхолестеринемии и смешанной формой гиперлипидемии, включая больных инсулинозависимым сахарным диабетом.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает уровень общего ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, аполипопротеина В, ТГ, ХС ЛПНП и повышает ХС ЛПВП. У больных дисбеталипопротеинемией аторвастатин снижает уровень ХС ЛПНП. У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIб по Фредриксону средняя доля повышения ХС ЛПВП при применении 10–80 мг аторвастатина составляет 5,1–8,7% независимо от дозы. Кроме того, отмечается значительное дозозависимое уменьшение соотношений общего ХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП.
Влияние аторвастатина в дозе 80 мг/сут в течение 16 нед на возникновение ишемии и общую смертность у больных нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q проявляется значимым снижением риска ишемии миокарда и летальности, риска случаев регоспитализации по поводу стенокардии и подтвержденной ишемии миокарда. Аторвастатин снижает риск развития ишемии и летального исхода обратно пропорционально концентрации ХС ЛПНП, риск ишемии и летального исхода у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией в одинаковой степени у пациентов обоего пола в возрасте до 65 лет и старше.
Аторвастатин значительно снижает частоту летальных сердечно-сосудистых заболеваний и нелетального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту летального и нелетального инсульта, уменьшает необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. При применении аторвастатина общая летальность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний незначительно снижалась. Эффект терапии не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС ЛПНП.
Фармакокинетика. Абсорбция. При пероральном применении комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина отмечают два отдельных показателя С_mах в плазме крови. Первый, в пределах 1–2 ч после приема, связанный с аторвастатином; второй, в пределах 6–12 ч после приема, связанный с S(-)амлодипином. Скорость абсорбции (биодоступность) S(-)амлодипина и аторвастатина в составе комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина не отличается от таковой S(-)амлодипина и аторвастатина, которые принимали отдельно в форме таблеток, о чем свидетельствуют показатели С_mах в плазме крови 101% и AUC 100% для S(-)амлодипина в составе комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина, и С_mах 94% и AUC 105% — для аторвастатина в составе комбинации S(-)амлодипина/аторвастатина.
Биодоступность S(-)амлодипина в составе комбинации S(-)амлодипин/аторвастатина не ухудшается при применении препарата после приема пищи, что подтверждается С_mах — 105% и AUC — 101% по сравнению с показателями при приеме препарата натощак. Хотя прием пищи снижает показатели скорости и объема абсорбции аторвастатина при применении препарата почти на 32 и 11% соответственно, что подтверждено С_mах — 68% и AUC — 89% по сравнению с показателями при приеме препарата натощак. Подобное снижение концентрации в плазме крови при применении аторвастатина после приема пищи отмечается и при монотерапии аторвастатином, но это не сопровождается уменьшением влияния на снижение ХС ЛПНП.
После приема внутрь в терапевтических дозах S(-)амлодипин хорошо всасывается, достигая С_mах через 6–12 ч. Абсолютная биодоступность достигает 64–80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг массы тела. Около 97,5% S(-)амлодипина связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не влияет на всасывание S(-)амлодипина.
Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; концентрация его в плазме крови достигает максимума в течение 1–2 ч. Всасывание и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Аторвастатин в таблетках имеет биодоступность 95–99% по сравнению с р-ром. Абсолютная биодоступность аторвастатина — около 12%, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Несмотря на то что доля и степень всасывания препарата уменьшаются при приеме вместе с пищей приблизительно на 25 и 9% (по С_mах и AUC) соответственно, снижение уровня ХС ЛПНП не зависело от того, принимали аторвастатин вместе с пищей или нет. При приеме аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (около 30% для С_mах и AUC), чем при приеме утром. Однако снижение уровня ХС ЛПНП не зависит от времени приема препарата.
Распределение аторвастатина. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Коэффициент соотношения эритроцит/плазма крови составляет около 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.
Метаболизм и экскреция S(-)амлодипина. Устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7–8 дней регулярного приема S(-)амлодипина. S(-)амлодипин экстенсивно трансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится с мочой, 10% введенной дозы — в неизмененном виде, 60% — в виде метаболитов. Т_½ из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.
Аторвастатин метаболизируется в орто- и парагидроксилированные производные и разнообразные β-окисленные продукты. In vitro угнетение ГМГ-КоА-редуктазы за счет орто- и парагидроксилированных метаболитов практически равняется действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro показали важное значение печеночного цитохрома Р450 ЗА4 для метаболизма аторвастатина, что может влиять на повышение концентрации аторвастатина в плазме крови человека вследствие сочетанного применения с эритромицином, являющимся ингибитором указанного энзима. При исследованиях in vitro также установлено, что аторвастатин — слабый ингибитор цитохрома Р450 ЗА4. Одновременное применение аторвастатина и терфенадина — соединения, в основном метаболизирующегося цитохромом Р450 ЗА4, не дало значимого эффекта повышения концентрации терфенадина в плазме крови. Маловероятно, что аторвастатин будет значительно изменять фармакокинетику других субстратов цитохрома Р450 ЗА4. Аторвастатин и его метаболиты выводятся, главным образом, с желчью вследствие печеночного и/или экстрапеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний Т_½ аторвастатина составляет около 14 ч, но средний период ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, благодаря циркулирующим активным метаболитам, составляет 20–30 ч. Менее 2% дозы аторвастатина после перорального приема выводится с мочой.
Печеночная недостаточность. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышается (С_mах примерно в 16 раз, a AUC — в 11 раз) у больных алкогольным циррозом печени (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью, класс Б).
Почечная недостаточность. Изменения концентрации в плазме крови S(-)амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. S(-)амлодипин не выводится при гемодиализе.
Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его влияние на липиды, поэтому изменения концентрации аторвастатина для больных с нарушением функции почек не требуется.
Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от такового в плазме крови у мужчин (примерно на 20% выше для С_mах и на 10% меньше для AUC). Однако не выявлено клинически достоверного отличия эффекта влияния на липиды у мужчин и женщин.
Больные пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций S(-)амлодипина в плазме крови подобно как у пациентов пожилого возраста, так и у взрослых.
Клиренс S(-)амлодипина. У больных пожилого возраста и пациентов с застойной сердечной недостаточностью отмечают тенденцию к снижению клиренса S(-)амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т_½ препарата. Одинаковые дозы S(-)амлодипина хорошо переносились как лицами молодого, так и пожилого возраста.
Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у здоровых лиц пожилого возраста (старше 65 лет) выше (примерно на 40% для С_mах и на 30% — для AUC), чем у молодых.

для предотвращения сердечно-сосудистых нарушений у пациентов с АГ с тремя сопутствующими факторами сердечно-сосудистого риска: с уровнем ХС от нормального до умеренно повышенного, без клинических проявлений ИБС, когда в соответствии с действующими указаниями по лечению считается соответствующим комбинированное применение S(-)амлодипина и низкой дозы аторвастатина.
В случае неэффективности диеты и других нефармакологических мероприятий.

препарат предназначен для перорального применения.
Начальная доза составляет 2,5 мг/10 мг 1 раз в сутки.
Препарат можно принимать в любое время суток с пищей или без нее.
Амлостат можно применять как отдельно, так и в комбинации с гипотензивными средствами, но его нельзя применять с другим блокатором кальциевых каналов или с другими статинами.
Необходимо избегать комбинации препарата с фибратами.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.

повышенная чувствительность к дигидропиридинам, действующим веществам — амлодипину и аторвастатину или любому из вспомогательных веществ препарата. Активные заболевания печени или постоянно повышенные по непонятным причинам уровни плазменных трансаминаз, в 3 раза превышающие верхнюю границу нормы (ВГН), комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином, тяжелая артериальная гипотензия, шок (включая кардиогенный), обструкция путей оттока левого желудочка (например аортальный стеноз высокой степени), гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; у больных с нестабильной стенокардией и на протяжении 8 сут после инфаркта миокарда.

данные для амлодипина
Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, анемия, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Метаболические нарушения: гипергликемия, жажда, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Со стороны психики: бессонница, нервозность, изменения настроения (включая тревожность, страх), депрессия, спутанность сознания, потеря сознания, нарушение сна, деперсонализация.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения), тремор, дисгевзия, обмороки, гипестезия, парестезии, гипертонус, периферическая нейропатия, экстрапирамидные симптомы.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения (включая диплопии), конъюнктивит, боль в глазах.
Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах, шум в ушах, тиннитус.
Со стороны сердца: усиленное сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляция предсердий), приступы стенокардии, ортостатическая (постуральная) гипотензия, коллапс, боль в груди, обмороки, пальпитация сердца.
Со стороны сосудов: гиперемия, приливы, артериальная гипотензия, васкулит, периферическая ишемия.
Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит, кашель, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, потеря аппетита, дискомфорт в эпигастральной области, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), метеоризм, кишечная дисфункция, сухость во рту, дисфагия, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, изменение вкусовых ощущений, гипертрофический гингивит.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (что чаще всего ассоциировалось с холестазом), гипербилирубинемия, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, нарушение пигментации кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, ангионевротический отек, мультиформная эритема, кожная сыпь, макулопапулезная сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей: отек голеней, артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине, боль в пояснице, ригидность мышц, отекание суставов (включая отек голеностопного сустава).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия, половая дисфункция.
Общие нарушения и состояния в месте введения: отек, периферический отек, повышенная утомляемость, боль за грудиной, боль в груди, астения, боль, недомогание, лихорадка.
Изменения результатов лабораторных анализов: повышенные уровни печеночных ферментов АлАТ, АсАТ (в основном согласуются с холестазом).
Данные для аторвастатина
Со стороны системы крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилаксия (в том числе анафилактический шок).
Метаболические нарушения: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, увеличение массы тела, сахарный диабет.
Со стороны психики: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.
Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, головокружение, дисгевзия, когнитивные расстройства (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, инсульт.
Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, нечеткость зрения, нарушение зрения, нарушение остроты зрения, нарушение зрения (включая диплопию).
Со стороны органа слуха и лабиринта: шум в ушах, звон в ушах, потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, носовое кровотечение, интерстициальная болезнь легких, боль в горле и гортани.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, отрыжка, диарея, запор, метеоризм, боль в животе, боль в верхнем и нижнем участках живота, боль в желудке, желудочно-кишечный дискомфорт, панкреатит.
Со стороны печени и желчного пузыря: гепатит, холестаз, холестатическая желтуха, летальная и нелетальное печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, кожные высыпания, буллезные высыпания (в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), крапивница, ангионевротический отек, отек Квинке.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, миопатия, в том числе иммунологически опосредованная некротизирующая миопатия, острый некроз скелетных мышц, миозит, судороги, мышечные спазмы, слабость мышц, повышенная утомляемость мышц, рабдомиолиз, артралгия, боль в суставах, боль в спине, боль в пояснице, боль в конечностях, мышечно-скелетная боль, боль в шее, опухание суставов (включая отек голеностопного сустава), тендинопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: инфекция мочевыводящих путей, лейкоцитоурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение половой функции, импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: недомогание, астения, пирексия, боль в груди, отек, периферический отек, повышенная утомляемость, лихорадка.
Повреждения, отравления и осложнения процедур: разрыв сухожилия.
Инфекции и инвазии: инфекции.
Изменения результатов лабораторных анализов: повышение уровня трансаминаз и печеночных ферментов, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня ЩФ в крови, повышение активности КФК крови.

влияние на печень. Результаты печеночных тестов необходимо получить перед началом лечения, периодически после него, а также у пациентов, у которых проявляются любые признаки или симптомы, свидетельствующие о поражении печени. В случае повышенных уровней трансаминаз необходимо вести их мониторинг до нормализации показателей.
Если удерживаются повышенные уровни АлАТ или АсАТ в >3 раза выше ВГН, лечение необходимо прекратить.
Ввиду наличия аторвастатинового компонента препарат требуется применять с осторожностью у пациентов, которые в значительных количествах употребляют алкоголь, пациентов с печеночной недостаточностью и/или с заболеванием печени в анамнезе.
Влияние на скелетные мышцы. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые в единичных случаях могут прогрессировать до острого некроза скелетных мышц, который характеризуется заметно повышенными уровнями КФК (в >10 раз выше ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности и в редких случаях — к летальному исходу.
При отсутствии симптоматики у пациентов, применяющих статины, не рекомендуется регулярный контроль уровня КФК или других мышечных ферментов. Для пациентов с факторами риска острого некроза скелетных мышц и лиц с мышечными симптомами перед началом любого лечения статинами, а также при лечении статинами рекомендуется мониторинг КФК (см. ниже).
Перед лечением. Пациентам со склонностью к острому некрозу скелетных мышц препарат необходимо назначать с осторожностью. Перед началом лечения статинами уровень КФК требуется измерять в следующих случаях:

• лицам пожилого возраста (старше 70 лет);
• при почечной недостаточности;
• при гипотиреозе;
• при наследственных мышечных расстройствах в личном или семейном анамнезе;
• при мышечной токсичности, связанной с применением статинов или фибратов в анамнезе;
• при злоупотреблении алкоголем.

В таких случаях необходимо проанализировать соотношение риск/положительный эффект и провести клинический мониторинг.
Если на начальном этапе уровень КФК значительно повышен (в >5 раз выше ВГН), начинать лечение нельзя.
Измерение КФК. Нельзя измерять КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии любой другой причины вероятного повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровень КФК на начальном этапе существенно повышен (в >5 раз выше ВГН), его необходимо систематически измерять через 5–7 дней для подтверждения результатов. Если подтвержден уровень КФК, который в 5 раз превышает ВГН на начальном этапе, начинать лечение нельзя.
Во время лечения. Пациенты должны сразу же сообщать о мышечной боли, судорогах мышц или слабости по непонятным причинам, особенно если эти симптомы сопровождаются слабостью или повышением температуры тела.
Если такие симптомы возникают во время лечения, необходимо измерить уровень КФК. Если окажется, что он значительно повышен (в >5 раз выше ВГН), лечение необходимо прекратить.
Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают неудобства в повседневной жизни, необходимо рассмотреть прекращение лечения, даже если повышенные уровни КФК не превышают ВГН в <5 раз.
Если симптомы исчезли и уровень КФК нормализовался, можно рассмотреть возможность повторного применения препарата при тщательном мониторинге.
Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровня ХС (SPARCL). Для пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе соотношение риска/положительный эффект при применении 80 мг аторвастатина неизвестно, поэтому перед началом терапии необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск геморрагического инсульта.
Интерстициальное заболевание легких: для некоторых статинов сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении. Особенности проявления могут включать диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, уменьшение массы тела и повышение температуры тела). При подозрении на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, лечение статинами необходимо прекратить.
Препарат содержит лактозу, что следует иметь в виду при назначении его больным с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Амлостат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Беременность. Женщинам репродуктивного возраста следует применять соответствующие контрацептивы.
ХС и его производные очень важны для развития плода, поэтому в период беременности потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы преобладает над пользой, что ожидается от лечения статинами.
При диагностировании беременности во время лечения прием Амлостата необходимо прекратить.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко, однако, поскольку аторвастатин все же попадает в него, Амлостат противопоказан в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Нет данных о влиянии Амлостата на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Однако на основании фармакологических свойств амлодипинового компонента препарата при управлении транспортными средствами или работе с другими автоматизированными системами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения.

сопутствующее медикаментозное лечение. Не рекомендуется комбинация препарата Амлостат с дантроленом (инфузия), гемфиброзилом и другими фибратами.
Как и при применении других лекарственных препаратов класса статинов, риск острого некроза мышц и миопатии возрастает при сочетанном приеме препарата и определенных лекарственных средств, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как иммуносупрессоры (например циклоспорин); макролидные антибиотики (например эритромицин, кларитромицин); азольные противогрибковые средства (например итраконазол, кетоконазол, нефазодон); липидомодифицирующие дозы ниацина; гемфиброзил, другие производные фиброевой кислоты или ингибиторы протеазы ВИЧ.
Не рекомендуется комбинация аторвастатина и фузидовой кислоты. При лечении фузидовой кислотой, возможно, целесообразно временно приостановить прием аторвастатина.
Взаимодействия, связанные с комбинированным препаратом. Данные по исследованию взаимодействия лекарственных препаратов, которые включали прием 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина здоровыми добровольцами, свидетельствуют, что фармакокинетика амлодипина не изменяется, когда эти препараты принимают сочетанно. Не продемонстрировано никакого влияния амлодипина на C_max аторвастатина, но AUC аторвастатина в присутствии амлодипина увеличивалась на 18% (доверительный интервал 90% 109–127%).
Исследования лекарственного взаимодействия Амлостата с другими препаратами не выполнялись, хотя проведены исследования с отдельно взятыми амлодипиновым и аторвастатиновым компонентами, как описано ниже.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Нежелательная комбинация
Дантролен (инфузия). у животных при в/в введении верапамила и дантролена неизменно возникала летальная фибрилляция желудочков.
Экстраполируя результаты, необходимо избегать комбинации амлодипина и дантролена.
Комбинации, требующие осторожности
Баклофен: усиливает гипотензивное действие. Необходимо вести мониторинг АД и корригировать при необходимости дозу гипотензивного препарата.
Индукторы CYP 3A4 (противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин): риск снижения уровня блокаторов кальциевых каналов в плазме крови вследствие усиления этими индукторами печеночного метаболизма. Необходимо вести клинический мониторинг. Коррекция дозы амлодипина в случае необходимости возможна при лечении такими индукторами и после прекращения их приема.
Комбинация, которую следует учитывать. Блокаторы α₁ -адренорецепторов в урологии (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного действия; риск возникновения тяжелой ортостатической гипотензии.
Амифостин: усиление гипотензивного действия вследствие добавления нежелательных эффектов.
Имипраминовые антидепрессанты, нейролептики: гипотензивное действие и риск усиления ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Блокаторы β-адренорецепторов при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол): риск артериальной гипотензии и сердечной недостаточности у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью (отрицательный инотропный эффект дигидропиридонов in vitro изменяется в зависимости от препаратов, которые могут усилить негативный инотропный эффект блокаторов β-адренорецепторов). Лечение при наличии блокаторов β-адренорецепторов может минимизировать действующую группу симпатических рефлексивных реакций в случае чрезмерной гемодинамической реперкусии.
ГКС, тетракозактид: уменьшение выраженности гипотензивного действия (эффект удержания воды и натрия кортикостероидов).
Другие гипотензивные препараты: одновременное применение амлодипина с другим гипотензивным препаратом (блокатором β-адренорецепторов, блокатором ангиотензина II, диуретиками, ингибиторами АПФ) может усилить гипотензивное действие амлодипина. Необходимо с осторожностью рассматривать лечение тринитратом, нитратами или другими вазодилататорами.
Силденафил: однократная доза силденафила 100 мг не влияла на фармакокинетические параметры амлодипина у пациентов с идиопатической гипертензией. При применении комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат влиял на снижение АД независимо.
В исследованиях взаимодействия показано также, что циметидин, аторвастатин, соли алюминия/магния и дигоксин не влияли на фармакокинетику млодипина.
Взаимодействие, связанное с аторвастатином
Противопоказаны комбинации
Итраконазол, кетоконазол: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (сниженный метаболизм аторвастатина).
Телитромицин: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (сниженный метаболизм аторвастатина).
Нежелательная комбинация
Гемфиброзил и другие фибраты: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц.
Комбинации, требующие осторожности
Ингибиторы цитохрома P450 3A4: аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Взаимодействие возможно, когда аторвастатин принимают с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (например иммуносупрессорами, такими как циклоспорин, макролидными антибиотиками, например эритромицин и кларитромицин, нефазодоном, азольными противогрибковыми средствами и ингибиторами протеазы ВИЧ). Сочетанный прием может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Поэтому, если аторвастатин применяют в сочетании с такими лекарственными средствами, необходимо принимать специальные предупредительные меры.
В случае, когда необходимо сочетанное применение этих лекарственных средств одновременно с аторвастатином, необходимо проанализировать соотношение польза/риск такого сопутствующего лечения. Поэтому при приеме с вышеуказанными препаратами рекомендуются аторвастатин в сниженных начальных и поддерживающих дозах.
Ингибиторы транспортеров: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортеров, которые могут подавляться сопутствующими лекарственными препаратами, такими как циклоспорин, что в результате повышает биодоступность аторвастатина. Сочетанный прием 10 мг аторвастатина и 5,2 мг/кг/сут циклоспорина ведет к повышению в 7,7 раза экспозиции аторвастатина. В случае, когда сочетанный прием аторвастатина и циклоспорина считается необходимым, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.
Индукторы цитохрома P450 3A4: сочетанный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например эфавиренц, рифампин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифабутин или зверобой) может привести к переменному снижению плазменных концентраций аторвастатина. Это снижение может достигать максимального значения 80% при применении рифампина. Для обеспечения эффективности необходимо вести мониторинг уровня ХС.
Ингибиторы протеазы: сочетанный прием аторвастатина и ингибиторов протеазы, известных ингибиторов цитохрома P450 3A4, связан с повышенными концентрациями аторвастатина в плазме крови.
Варфарин: одновременный прием аторвастатина может усилить антикоагулянтный эффект варфарина, что ведет к риску возникновения кровотечения. Пациентам необходимо часто проводить мониторинг, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы перорального антикоагулянта.
Колхицин. При одновременном применении аторвастатина с колхицином сообщалось о случаях миопатии, в том числе рабдомиолиза, поэтому следует с осторожностью назначать аторвастатин с колхицином.
Фузидовая кислота: из постмаркетингового опыта работы с аторвастатином и фузидовой кислотой сообщалось о связанных с мышцами явлениях, включая острый некроз скелетных мышц, как и для других статинов. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациентам необходимо проводить тщательный мониторинг и, возможно, будет целесообразным временное прекращение лечения.
Ниацин: риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном приеме липидомодифицирующей дозы ниацина возрастает, и в редких случаях результатом становится острый некроз скелетных мышц с почечной дисфункцией, вторичной относительной миоглобинурии. Поэтому необходимо всесторонне оценить соотношение польза/риск сопутствующего лечения.
Комбинации, которые следует учитывать
Антацид: сочетанный прием аторвастатина с пероральной суспензией антацида (гидроксиды алюминия и магния) снижает концентрации аторвастатина и его активного метаболита в плазме крови примерно на 35%. Однако снижение ХС ЛПНП не изменялось.
Грейпфрутовый сок: повышение концентраций гиполипидемических препаратов в плазме крови с риском развития нежелательных явлений, таких как мышечные нарушения.
Пероральные контрацептивы: сочетанный прием аторвастатина с пероральным контрацептивом вызывает повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови. При выборе доз пероральных контрацептивов необходимо рассмотреть эти повышенные концентрации.
Колестипол: при сочетанном приеме колестипола с аторвастатином концентрации аторвастатина и его активного метаболита в плазме крови были ниже

Дата добавления: 18/11/2013
Дата изменения: 08/06/2016