Категория: Инструкции
Кардура – антигипертензивный препарат, применяемый при нарушениях мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Форма выпуска и составВыпускается Кардура в форме:
Действующее вещество – доксазозина мезилат (в круглых таблетках 1,213 мг, овальных – 2,43 мг, ромбовидных – 4,85 мг, что эквивалентно 1, 2 и 4 мг доксазозина).
Препарат применяют в случаях:
Противопоказаниями к применению Кардуры являются:
С осторожностью препарат назначают в случаях:
Таблетки принимают внутрь, допускается прием препарата при однократном суточном применении, как утром, так и вечером.
Начальная доза Кардуры при доброкачественной гиперплазии предстательной железы составляет 1 мг один раз в день (для сведения к минимуму возможности развития синкопального состояния и/или постуральной гипотензии). Дозу препарата, в зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ, можно увеличить до 2 мг, а после – до 4 мг и до максимальной дозы – 8 мг. Рекомендуемый интервал для увеличения дозы составляет 7-14 дней. Средняя суточная доза – 2-4 мг один раз в сутки.
В случаях артериальной гипертензии суточная доза препарата варьирует от 1 до 16 мг. Терапию рекомендуется начинать с 1 мг один раз в день на протяжении 1-2 недель (чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния). После приема первой дозы требуется мониторинг артериального давления пациента в течение 6-8 ч. Это связано с тем, что возможностью развития феномена «первой дозы» особенно выражена после предшествующего приема диуретиков.
На протяжении последующих 7-14 дней суточную дозу можно повысить до 2 мг. Рекомендуется для достижения желаемого снижения артериального давления суточную дозу увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы – до 4 мг, 8 мг и после до максимальной – 16 мг (в зависимости от выраженности реакции пациента). Средняя доза составляет 2-4 мг один раз в день.
В случаях, когда к терапии добавляется диуретик или иное гипотензивное средство требуется коррекция дозы Кардуры, в зависимости от состояния больного, с дальнейшим ее титрованием под врачебным контролем.
Если лечение было прервано на несколько дней, возобновление применения препарата необходимо начинать с первично рекомендуемой дозы.
Побочные действияПрименение Кардуры при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы может вызывать побочные эффекты со стороны некоторых систем организма:
При лечении артериальной гипертензии возможными побочными эффектами препарата являются:
В период терапии Кардурой (в особенности в начале), как и любыми иными альфа-адреноблокаторами, у незначительного процента пациентов наблюдалась постуральная гипотензия, проявлявшаяся головокружением и слабостью (или обмороком). В связи с этим, перед началом лечения любым альфа-адреноблокатором, пациента необходимо предупреждать, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии. В частности, рекомендуется воздерживаться от быстрых перемен положения тела. Также в начале терапии пациенту следует давать рекомендации относительно соблюдения осторожности в случае появления слабости или головокружения.
Препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. С возрастом риск возникновения головокружения, обморока и нарушения зрения увеличивается.
Риск развития ортостатической гипотензии увеличивается в случаях употребления алкоголя, длительного стояния или выполнения физических упражнений, а также при жаркой погоде.
Кардуру можно применять как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном артериальном давлении. При использовании лекарственного средства у пациентов с ДГПЖ при нормальном АД изменение последнего несущественно. У больных с сочетанием ДГПЖ и артериальной гипертензии возможно применение в монотерапии.
Перед началом лечения гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.
Доксазозин не оказывает влияния на концентрацию простатспецифического антигена в плазме крови.
У некоторых пациентов, получавших или получающих альфа1-адреноблокаторы, при проведении операции на катаракте наблюдался интраоперационный синдром атоничной радужки.
В связи с тем, что интраоперационный синдром атоничной радужки может приводить к учащению осложнений во время хирургических вмешательств, следует предупредить оперирующего хирурга о том, что ранее, до операции, или на данный момент принимаются альфа1-адреноблокаторы.
При совместном применении препарата с ингибиторами ФДЭ-5 следует соблюдать осторожность, так как у некоторых больных это сочетание может привести к симптоматической гипотензии.
Также важно соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени и избегать назначения максимальных доз. Это связано с тем, что Кардура полностью подвергается биотрансформации в печени.
Пациентам в период терапии следует соблюдать осторожность при ведении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Антигипертензивное действие доксазозина могут снижать эстрогены, нестероидные противовоспалительные препараты (в особенности индометацин) и симпатомиметические средства.
Следует учитывать, что доксазозин:
Препарат не рекомендуется одновременно использовать с другими блокаторами ?-адренорецепторов.
Поскольку пока еще нет данных исследований влияния приема препарата на беременных или кормящих женщин, безопасность его применения в этот период не установлена. Поэтому беременным или кормящим женщинам Кардура может назначаться только тогда, когда потенциальный риск для ребенка или плода значительно ниже предполагаемой пользы для женщины.
АналогиСинонимы – Зоксон, Артезин, Камирен, Тонокардин, Урокард.
Аналоги – Альфузозин, Бутироксан, Глансин, Дитамин, Зоксон, Камирен, Нилогрин, Омсулозин, Празозин, Ревокарин, Сонизин, Тамсулозин, Урокард, Фокусин, Хайтрин, Эбрантил.
Сроки и условия храненияХранить при температуре не выше 30 °С, в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте.
Срок годности – 5 лет.
Наименование: Кардура (Cardura)
Фармакологическое действие:
Кардура – селективный блокатор альфа1 адренорецепторов. Средство для снижения артериального давления, применяется также в терапии доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ).
Действующим веществом кардуры является доксазозин. Последний вызывает дилатацию кровеносных сосудов из-за конкурентной избирательной (селективной) блокады альфа1 адренорецепторов, расположенных после синапсов. Прием кардуры у пациентов с артериальной гипертензией вызывает клинически значимое уменьшение артериального давления из-за снижения общего предсердечного сопротивления. Прием кардуры один раз в сутки вызывает гипотензивный эффект, который длится на протяжении 24 часов. Артериальное давление уменьшается постепенно: через 2-6 часов наблюдается максимальное действие препарата. У пациентов с артериальной гипертензией на фоне терапии кардурой наблюдается сравнительно одинаковое артериальное давление как в положении стоя, так и в положении лежа. В течение даже длительного использования кардуры (в отличие от других гипотензивных препаратов неселективного действия) не наблюдается развития толерантности к лекарственному средству. На протяжении терапии редко развиваются усиление рениновой активности плазмы крови, учащение сердцебиения. Доксазозин уменьшает индекс атерогенного потенциала крови, концентрацию общих триглицеридов и общего холестерина. Учитывая наличие связи между артериальной гипертензией и изменений липидного обмена при атеросклерозе (ИБС) одновременное действие кардуры и на обмен липидов, и на артериальное давление способствует уменьшению риска развития ишемической болезни сердца.
Терапия доксазозином вызывает уменьшение явлений гипертрофии миокарда левого желудочка сердца, ингибированию агрегационных свойств тромбоцитов. Кроме этого, кардура увеличивает чувствительность тканей организма к влиянию инсулина у пациентов с нарушением его выработки. Контролируемые клинические испытания доксазозина у пациентов с артериальной гипертензией показали, что он не влияет на эрекцию. Пациенты, которые принимали доксазозин, доказано реже испытывали эректильную дисфункцию по сравнению с больными, которым назначались другие препараты для снижения артериального давления.
Кардура не имеет негативного влияния на обмен веществ, в связи с чем его можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, пациентам пожилого возраста, больным с сердечно-сосудистой недостаточностью.
Исследования in vitro показали антиоксидантные возможности биометаболитов доксизазина (6-, 7- гидроксиметаболиты) в случае содержания в крови близко 5 мкмоль.
Назначение кардуры пациентам с проявлениями гиперплазии предстательной железы доброкачественного характера (ДГПЖ) обеспечивает уменьшение тяжести симптомов и повышению уродинамики. Действие кардуры обусловлено избирательной блокадой альфа1 адренорецепторов капсулы и стромы простаты, ткани в шейке мочевого пузыря. Доксазозин является мощным блокатором альфа 1 рецепторов подтипа IА, которые содержатся в предстательной железе и составляют 70% от всех адренорецепторов. Благодаря этому и наблюдается положительный эффект при ДГПЖ.
Поддерживающая терапия при ДГПЖ достаточно эффективна, что доказано вследствие наблюдения за пациентами, которые принимали кардуру на протяжении 48 месяцев. В этом же исследовании показан высокий профиль безопасности длительного приема препарата.
После перорального приема доксазозин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Концентрация активного вещества в плазме крови максимального значения достигает примерно через 120 минут. Элиминация из плазмы двуфазная. Период полувыведения доксазозина составляет 22 часа, что позволяет его использовать однократно в течение суток.
Кардура подвергается биотрансформации в печени, меньше 5% от введенной дозы элиминируется почками в неизмененном виде.
У пациентов с почечной недостаточностью существенные изменения фармакокинетики не выявлены. На сегодня мало данных о применении доксазозина у пациентов с нарушенными функциями печени, поэтому в случае печеночной недостаточности препарат назначается с осторожностью. Связывается протеинами крови 98% от принятой дозы.
Показания к применению:
При артериальной гипертензии
Доксазозин назначается как препарат первого ряда при артериальной гипертензии для контроля артериального давления. Назначают в виде монотерапии, в случае неэффективности – дополняют лечение диуретиками тиазидной группы, антагонистами йонов кальция, блокаторами бета адренорецепторов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фактора.
При доброкачественной гиперплазии предстательной железы
Применяют пациентам с задержкой мочи и в случае наличия признаков ДГПЖ. Препарат можно использовать в случае комбинации гипертензии с ДГПЖ и в случае, если артериальное давление не изменено. В последнем случае снижение артериального давления клинически не значимо.
Способ применения:
Кардура назначается в утренние или вечерние часы. Первый прием кардуры необходимо сделать на ночь для профилактики вероятного развития гипотензии ортостатического характера.
Артериальная гипертензия
Принимают 1-16 мг один раз в сутки. Терапию рекомендуется начинать с приема в минимальной дозе (1 мг) на протяжении 7-14 дней. В следующие 7-14 дней дозировку можно увеличить до 2 мг/сутки. В случае необходимости дозировку увеличивают постепенно примерно через одинаковые промежутки времени (4; 8; 16 мг/сутки), что зависит от эффективности кардуры. Обычно достаточно эффективной является дозировка 2-4 мг/сутки.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Стартовая доза – 1 мг/сутки. Дозировку можно увеличивать в зависимости от реакции на препарат, которая выражается в усилении уродинамики и купировании признаков гиперплазии. Увеличение дозировки проводят с интервалом 7-14 дней до 2 мг, после этого можно увеличивать дозу до 4 мг с таким же интервалом времени. Эффективной терапевтической дозой является 2-4 мг/сутки. Максимально рекомендованная дозировка 8 мг/сутки.
Побочные действия:
У пациентов с артериальной гипертензией
Контролируемые клинические исследования показали, что наиболее часто развивались ортостатические колебания артериального давления (очень редко - обмороки) и следующие неспецифические симптомы:
• со стороны ЦНС и периферической нервной системы; боли в голове, головокружение, сонливость;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота;
• со стороны дыхательной системы: ринит;
• другие: недомогание, повышенная утомляемость, астенические явления.
У пациентов с ДГПЖ
В целом наблюдаются те же побочные эффекты, что и при применении больными для гипотензивной терапии. Однако при широком использовании кардуры были зарегистрированы также другие побочные действия:
• со стороны нервной системы: приапизм, сухость во рту;
• со стороны эндокринной системы: гинекомастия;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: холестаз, изменение печеночных проб, желтуха, гепатит, боли в животе, рвота, метеоризм, диарея, запор, диспепсия;
• со стороны системы крови: тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: постуральная гипотензия;
• со стороны опорно-двигательного аппарата: сокращения мышц, боли в суставах и мышцах, мышечная слабость;
• со стороны психики: ажитация, нарушения сна, анорексия, гипервозбудимость, эректильная дисфункция, тревожность, депрессия.
• со стороны дыхательной системы: кашель, бронхоспазм, носовые кровотечения, нарушения дыхания;
• со стороны кожи: зуд, сыпь, облысение;
• со стороны мочевыводящей системы: гематурия, дизурия, нарушения мочеиспускания, недержание мочи, никтурия, учащение мочеиспускания;
• другие: реакции гиперчувствительности, увеличение массы тела, приливы, боли.
Противопоказания:
Противопоказан при реакциях гиперчувствительности к доксазозину, препаратам группы хиназолинов или другим ингредиентам препарата.
Беременность:
На сегодня отсутствуют данные о безопасности назначения кардуры беременным пациенткам и в случае кормления грудью. Использовать препарат можно только в случае превышения пользы от приема препарата потенциальным рискам для плода (ребенка).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Кардура не влияет на способность связываться с белками плазмы индометацина, дигоксина и фенитоина. Пока нет случаев регистрации взаимодействия с какими-то другими лекарственными средствами.
Передозировка:
В случае передозировки возможно резкое снижение артериального давления, что требует симптоматической терапии. Пациента укладывают в положение с поднятыми вверх ногами. Кардура практически полностью связывается с протеинами плазмы, поэтому проведение гемодиализа малоэффективно.
Форма выпуска:
Таблетки 1; 2; 4; мг. Таблетки белого цвета, двояковыпуклые, округлые, на одной стороне выгравировано «CN1» (если в таблетке 1 мг активного вещества), или «CN2» (2 мг), или «CN4» (4 мг), на другой стороне гравировка логотипа компании-проиводителя (Pfizer). В картонной пачке 2 (по 7 таблеток), 1 (по 14 таблеток) или 3 (по 10 таблеток) блистера.
Условия хранения:
При температуре не более 30°С, в месте, удаленном от доступа света. Беречь от детей.
Состав:
Активный компонент: доксазозина мезилат.
Неактивные компоненты: микрокристаллическая целлюлоза, натрия крахмалгликолят, лаурилсульфат натрия, стеарат магния, лактоза.
C осторожностью. Беременность. период лактации, печеночная недостаточность. митральный и аортальный стеноз. ортостатическая гипотензия, детский возраст (данные об эффективности и безопасности отсутствуют).
Способ применения и дозы:
Таблетки следует принимать утром или на ночь (лучше натощак), не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
При артериальной гипертензии и СН начальная доза Кардуры - 1 мг/сут. В зависимости от реакции больного доза может постепенно (с 1-2 нед интервалом) повышаться до 2 мг, затем до 4-8 мг. Рекомендуемая поддерживающая доза - 2-4 мг/сут. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы до максимальной - 16 мг/сут или добавление др. гипотензивных ЛС (тиазидных диуретиков, бета-адреноблокаторов, БМКК, ингибиторов АПФ).
При гиперплазии предстательной железы начальная доза - 1 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают (с интервалом 1-2 нед) до 2-4 мг/сут. Максимальная доза - 8 мг/сут. Рекомендуемая поддерживающая доза - 2-4 мг/сут.Особый режим дозирования. Нет необходимости в коррекции режима дозирования у пожилых больных, а также при ХПН. У больных с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы Кардуры.
Селективный конкурентный блокатор постсинаптических альфа1-адренергических рецепторов (сродство к альфа1-рецепторам в 600 раз выше, чем к альфа2), снижает ОПСС, предупреждает вазоконстрикцию, вызываемую катехоламинами, что в конечном итоге приводит к снижению АД без развития рефлекторной тахикардии.
Снижает пред- и постнагрузку. После однократного приема снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.
Способствует повышению коэффициента ЛПВП/общий холестерин, снижает суммарное содержание ТГ и холестерина.
Эффективен при артериальной гипертензии, в т.ч. сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение. гиперлипидемия, снижение толерантности к глюкозе). При длительном лечении отмечается регрессия гипертрофии ЛЖ, подавление агрегации тромбоцитов, повышение активности в тканях активатора профибринолизина (плазминогена) и снижение образования коллагена в стенках артерий. Снижает риск развития ИБС.
Повышает содержание АПФ, нехарактерно развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы (может развиваться только при длительном приеме высоких доз).
Прием препарата у нормотоников не сопровождается снижением АД.
У больных с доброкачественной гипертрофией предстательной железы приводит к значительному улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа Ia (70% от всех подтипов, представленных в простате), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, в шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание). Оказывает эффект у 66-71% больных, начало действия - через 1-2 нед лечения, максимум - после 14 нед, сохраняется в течение длительного времени.
Ортостатическая гипотензия, головокружение. обморочные состояния - феномен "первой дозы"; головная боль. бессонница. отеки, тахикардия, нарушения ритма сердца, слабость, одышка, астения ; сухость во рту. полиурия, гематурия, диспепсия. патологическая сонливость, нарушения зрения (размытость изображения), холестаз, гепатит, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, запоры. кожная сыпь, крапивница. зуд, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения; носовые кровотечения. ринит, снижение либидо. боли в грудной клетке и/или в спине, нарушение мозгового кровообращения.
Передозировка Кардурой. Симптомы: выраженное снижение АД, иногда сопровождающееся обморочным состоянием.
Лечение: уложить больного на спину, приподняв ноги; симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.
Эффект "первого приема" особенно выражен на фоне предшествовавшей диуретической терапии и диете с ограничением Na+.
На фоне приема Кардуры во избежание развития ортостатической гипотонии следует воздерживаться от быстрых перемен положения тела.
Перед началом симптоматической терапии гиперплазии предстательной железы необходимо исключить ее раковое перерождение.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Усиливает выраженность действия гипотензивных ЛС (при использовании комбинации с ними требуется коррекция дозы).
Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении Кардуры и антибиотиков, пероральных гипогликемических ЛС, непрямых антикоагулянтов и урикозурических ЛС.
При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности Кардуры, с ингибиторами - снижение. Циметидин повышает AUC Кардуры.
НПВП (особенно индометацин ), эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические ЛС могут снижать гипотензивное действие Кардуры.
Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина. может приводить к развитию тахикардии и гипотензии.
Кардура – альфа1-адреноблокатор. Антигипертензивное средство, применяемое при нарушениях мочеиспускания на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Форма выпуска и составЛекарственная форма – таблетки: круглой двояковыпуклой формы, белого цвета, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне и «CN 1», «CN 2» или «CN 4» – на другой (в блистерах по 7 шт. в картонной пачке 2 блистера, по 10 шт. в картонной пачке 3 блистера, по 14 шт. в картонной пачке 1 блистер).
Активное вещество – доксазозина мезилат, его содержание в 1 таблетке с гравировкой:
Вспомогательные компоненты: лактозы моногидрат, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Показания к применениюС осторожностью назначают Кардуру пациентам при аортальном и митральном стенозе, сердечной недостаточности с повышением минутного выброса, правожелудочковой недостаточности (обусловленной экссудативным перикардитом или эмболией легочной артерии), левожелудочковой недостаточности с низким давлением наполнения, нарушении мозгового кровообращения, одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 (поскольку может развиваться симптоматическая гипотензия), печеночной недостаточности, больным пожилого возраста.
Применение в период беременности и грудного вскармливания возможно, если, по мнению врача, предполагаемый эффект терапии для матери существенно превышает потенциальную угрозу для плода или ребенка.
Способ применения и дозировкаТаблетки принимают внутрь 1 раз в сутки, утром или вечером.
Назначение и подбор дозы препарата врач производит индивидуально на основании клинических показаний.
Рекомендованное суточное дозирование:
При комбинированной терапии с диуретическими или другими гипотензивными средствами дозу Кардуры необходимо корректировать с учетом переносимости препарата и состояния пациента.
В случае прерывания приема препарата в течение нескольких дней, возобновлять лечение необходимо с начальной дозы.
При почечной недостаточности и у больных пожилого возраста проведение коррекции режима дозирования не требуется.
Побочные действияПрименение Кардуры при артериальной гипертензии наиболее часто может вызвать следующие побочные эффекты:
Нежелательные реакции, отмеченные в процессе маркетинговых исследований действия Кардуры при лечении больных с артериальной гипертензией, развитие которых может быть не связано с применением препарата: боль в грудной клетке, ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто – аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда; очень редко – нарушение мозгового кровообращения, брадикардия.
Применение Кардуры при доброкачественной гиперплазии предстательной железы может вызывать те же побочные действия, которые возникают при лечении больных артериальной гипертензией.
Кроме этого, постмаркетинговые исследования сообщают о следующих возможных нежелательных эффектах действия препарата:
Применение альфа-адреноблокаторов, особенно в начале терапии, у незначительной части пациентов вызывает развитие постуральной гипотензии в виде слабости, головокружений, иногда потерю сознания (обморок). Поэтому при назначении препарата врач должен дать пациенту рекомендации о соблюдении осторожности, в том числе недопущения резкой смены положения тела. Следует предупредить о возможности развития ортостатической гипотензии, особенно в жаркую погоду, при физических нагрузках или длительном стоянии и в случае употребления алкоголя.
С особой осторожностью следует применять препарат пациентам пожилого возраста, так как с возрастом риск развития ортостатической гипотензии и возникновения нарушений зрения, головокружения и обморока увеличивается.
Назначение препарата больным ДГПЖ показано как при нормальном АД, так и при артериальной гипертензии. Нормальное АД у больных с ДГПЖ от применения препарата существенно не меняется. Лечение ДГПЖ в сочетании с артериальной гипертензией может проходить в виде монотерапии.
При гиперплазии предстательной железы назначение препарата производится после исключения ее ракового перерождения.
Доксазозин не оказывает влияние на уровень концентрации простатспецифического антигена (ПСА) в плазме.
При проведении операции на катаракте у пациентов, которые принимают или прошли терапию альфа1-адреноблокаторами, может наблюдаться интраоперационный синдром атоничной радужки. Чтобы не допустить осложнений во время операции больной должен до ее начала проинформировать хирурга о терапии альфа1-адреноблокаторами или их приеме ранее.
С осторожностью назначают Кардуру больным с нарушениями функции печени, не допуская применения максимальных доз.
В период применения препарата рекомендуется соблюдать осторожность при всех потенциально опасных видах деятельности, выполнение которых требует повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций, в том числе управлении транспортными средствами и механизмами.
Лекарственное взаимодействиеОдновременное применение с ингибиторами ФДЭ5 может вызвать симптоматическую гипотензию.
Не следует назначать препарат одновременно с другими блокаторами альфа-адренорецепторов.
Сочетание доксазозина с варфарином, индометацином, дигоксином или фенитоином не влияет на их связывание с белками в плазме крови.
Отмечено отсутствие клинического взаимодействия препарата при одновременном применении с фуросемидом, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, пероральными гипогликемическими средствами, антибиотиками, антикоагулянтами, урикозурическими средствами.
Антигипертензивное действие препарата могут снижать эстрогены, симпатомиметические и нестероидные противовоспалительные средства, особенно индометацин.
При сочетании с эпинефрином может развиться артериальная гипотензия и тахикардия, так как Кардура устраняет его альфа-адреностимулирующее действие; с силденафилом – возрастает вероятность ортостатической гипотензии; с ингибиторами микросомального окисления в печени возможно снижение эффективности доксазозина, а с индукторами – повышение; с другими гипотензивными препаратами – необходимо корректировать их дозу, поскольку усиливается выраженность их действия.
Сроки и условия храненияХранить в сухом, защищенном от света месте при температуре до 30 °C. Беречь от детей.
Срок годности – 5 лет.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Назначение доксазозина больным с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к значительному улучшению уродинамики и уменьшению проявлений симптомов заболевания. Это действие препарата связывают с селективной блокадой α-адренорецепторов, расположенных в строме и капсуле предстательной железы и шейке мочевого пузыря.
Доказано, что доксазозин является блокатором α1 -адренорецепторов подтипа 1А, которые составляют приблизительно 70% от всех подтипов α1 -адренорецепторов, представленных в простате. Этим и объясняется его действие у пациентов с ДГПЖ.
Поддерживающий эффект лечения Кардурой и его безопасность доказаны при длительном применении препарата (например, до 48 мес).
Применение Кардуры у больных с артериальной гипертензией приводит к значимому снижению АД в результате уменьшения ОПСС. Появление этого эффекта связывают с селективной блокадой α1 -адренорецепторов, расположенных в сети сосудов. При приеме препарата 1 раз/сут клинически значимый гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. АД снижается постепенно, максимальный эффект наблюдается обычно через 2-6 ч после приема препарата. У больных с артериальной гипертензией АД при лечении доксазозином было одинаковым в положении лежа и стоя.
В отличие от неселективных альфа-адреноблокаторов при длительном лечении доксазозином толерантность к препарату не развивалась. При проведении поддерживающей терапии повышение активности ренина плазмы и тахикардия встречаются нечасто.
Доксазозин оказывает благоприятное влияние на липидный профиль крови, значительно повышая соотношение содержания ЛПВП к общему холестерину и значительно снижая содержание общих триглицеридов и общего холестерина. В связи с этим он имеет преимущество перед диуретиками и бета-адреноблокаторами, которые не влияют благоприятно на указанные параметры. Учитывая установленную связь артериальной гипертензии и липидного профиля крови с ИБС, благоприятное действие доксазозина одновременно на АД и уровень липидов приводит к снижению риска развития ИБС.
Лечение доксазозином приводило к регрессии гипертрофии левого желудочка, угнетению агрегации тромбоцитов и усилению активности тканевого активатора плазминогена. Кроме того, доксазозин улучшает чувствительность к инсулину у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе.
Доксазозин не обладает побочными метаболическими эффектами и может применяться у больных бронхиальной астмой и сахарным диабетом, при левожелудочковой недостаточности и подагре.
Исследования in vitro показали антиоксидантные свойства 6' и 7'-гидроксиметаболитов доксазозина в концентрации 5 мкмоль.
В контролируемых клинических исследованиях, проведенных у больных с артериальной гипертензией, лечение доксазозином сопровождалось улучшением эректильной функции. Кроме того, у больных, получавших доксазозин, вновь возникшие нарушения эректильной функции отмечались реже, чем у пациентов, получавших антигипертензивные средства.
Всасывание и распределение
После приема внутрь в терапевтических дозах доксазозин хорошо всасывается; Сmax достигается примерно через 2 ч. Связывается с белками плазмы на 98%.
Метаболизм и выведение
Доксазозин подвергается активной биотрансформации в печени; менее 5% дозы выводится в неизмененном виде. Первичными путями метаболизма доксазозина являются О-деметилирование и гидроксилирование.
Выведение из плазмы крови является двухфазным с конечным T1/2 22 ч, что позволяет назначать препарат 1 раз/сут.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
По данным фармакокинетических исследований у лиц пожилого возраста и больных с почечной недостаточностью фармакокинетика доксазозина существенно не отличается от таковой у пациентов более молодого возраста с нормальной функцией почек.
Имеются лишь ограниченные данные по фармакокинетике, полученные у пациентов с нарушенной функцией печени, и о влиянии препаратов, способных изменять печеночный метаболизм (например, циметидин). В клиническом исследовании у 12 больных с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC на 43% и снижением истинного перорального клиренса на 40%. Необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам, страдающим нарушением функции печени.
Препарат может быть назначен для приема как утром, так и вечером.
При доброкачественной гиперплазии предстательной железы начальная доза Кардуры составляет 1 мг 1 раз/сут для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок). В зависимости от индивидуальных особенностей уродинамики и наличия симптомов ДГПЖ дозу можно увеличить до 2 мг, а затем - до 4 мг и до максимальной рекомендуемой дозы - 8 мг. Рекомендуемый интервал для повышения дозы составляет 1-2 недели. Средняя рекомендуемая доза - 2-4 мг 1 раз/сут.
При артериальной гипертензии доза препарата варьирует от 1 до 16 мг/сут. Лечение рекомендуется начинать с 1 мг 1 раз/сут в течение 1 или 2 недель для того, чтобы свести к минимуму возможность развития постуральной гипотензии и/или синкопального состояния (обморок). В течение последующих 1 или 2 недель доза может быть увеличена до 2 мг 1 раз/сут. Для достижения желаемого снижения АД, если необходимо, суточную дозу следует увеличивать постепенно, соблюдая равномерные интервалы, до 4 мг, 8 мг и до максимальной -16 мг, в зависимости от выраженности реакции пациента. Средняя доза составляет 2-4 мг 1 раз/сут.
Фармакокинетика доксазозина у больных с почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не усугубляет имеющиеся нарушения функции почек, поэтому у пациентов данной группы Кардуру применяют в обычных дозах.
При назначении препарата пациентам пожилого возраста коррекции режима дозирования не требуется.
Опыт применения препарата Кардура у детей отсутствует.
Симптомы: возможна артериальная гипотензия.
Лечение: при артериальной гипотензии больного необходимо немедленно уложить на спину, опустив голову вниз. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Учитывая высокое связывание доксазозина с белками плазмы, диализ не показан.
Совместное применение препарата Кардура с ингибиторами ФДЭ типа 5 у некоторых пациентов может привести к симптоматической гипотензии.
Большая (98%) часть доксазозина в плазме крови связана с белками. Результаты исследования плазмы человека in vitro свидетельствуют о том, что доксазозин не влияет на связывание с белками дигоксина, варфарина, фенитоина или индометацина. В клинической практике препарат Кардура применялся без каких-либо признаков взаимодействия с тиазидными диуретиками, фуросемидом, бета-адреноблокаторами, НПВП, антибиотиками, пероральными гипогликемическими препаратами, урикозурическими средствами и антикоагулянтами.
При однократном применении препарата Кардура в дозе 1 мг/сут в течение 4 дней и при одновременном приеме циметидина в дозе 400 мг 2 раза/сут наблюдалось 10% повышение средних значений AUC и статистически незначимое увеличение среднего уровня Cmax в плазме крови и среднего T1/2 доксазозина. Подобное 10% повышение средних значений AUC доксазозина на фоне приема циметидина находится в рамках колебаний вариабельности (27%) средних значений AUC для доксазозина в сравнении с плацебо.
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Кардуры при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не проводилось. Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
В экспериментальных исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия, но при применении его в исключительно высоких дозах наблюдалось снижение выживаемости плода. Указанные дозы примерно в 300 раз превосходили максимальные рекомендуемые дозы для человека.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
По данным контролируемых клинических испытаний у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы встречались те же побочные эффекты, что и у больных с артериальной гипертензией.
При постмаркетинговом применении препарата сообщалось о следующих нежелательных реакциях.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: звон в ушах, затуманенное зрение.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, рвота, отклонение от нормы лабораторных показателей функции печени, холестаз, гепатит, желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, миалгия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: гипестезии, парестезии, тремор, возбуждение, беспокойство, депрессия, бессонница.
Со стороны мочевыводящих путей: дизурия, гематурия, учащение мочеиспускания, никтурия, полиурия, недержание мочи.
Со стороны половой системы: гинекомастия, импотенция, приапизм.
Со стороны дыхательной системы: обострение имеющегося бронхоспазма, кашель, одышка, носовое кровотечение.
Дерматологические реакции: алопеция, зуд, кожная сыпь, пурпура, крапивница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, снижение АД, постуральная гипотензия.
Со стороны организма в целом: анорексия, боли различной локализации, увеличение массы тела.
Прочие: аллергические реакции.
В контролируемых клинических исследованиях препарата Кардура наиболее часто встречались побочные реакции, которые можно отнести к типу постуральных (изредка связанные с обмороком) или неспецифических.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Со стороны организма в целом: астения, отеки, утомляемость, недомогание
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, постуральное головокружение, сонливость, обморок.
Со стороны дыхательной системы: ринит.
Следующие побочные реакции отмечались в процессе маркетингового применения препарата Кардура у больных артериальной гипертензией, хотя в целом такие симптомы могли наблюдаться и при отсутствии лечения этим препаратом: брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, стенокардия, инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения и аритмии.
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 5 лет.
— доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), для лечения задержки оттока мочи и других симптомов, связанных с ДГПЖ. У больных с ДГПЖ препарат можно назначать как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном АД. При назначении препарата больным с ДГПЖ с нормальным АД изменение последнего несущественно. При этом у больных с артериальной гипертензией и ДГПЖ можно проводить эффективную монотерапию Кардурой;
— артериальная гипертензия, как эффективное средство у большинства больных для контроля АД. При неэффективности монотерапии препарат может быть назначен в комбинации с другими антигипертензивными средствами, такими как тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов или ингибиторы АПФ.
— повышенная чувствительность к хиназолинам, доксазозину или к вспомогательным компонентам препарата.
Как и при лечении любыми альфа-адреноблокаторами (особенно в начале терапии) у очень незначительного процента пациентов наблюдалась постуральная гипотензия, проявлявшаяся головокружением и слабостью или же потерей сознания (обмороком). Перед началом назначения любого альфа-адреноблокатора пациента необходимо предупредить, каким образом следует избегать симптомов развития постуральной гипотензии. В начале лечения препаратом Кардура пациенту следует дать рекомендации о необходимости соблюдать осторожность в случае появления слабости или головокружения.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Кардура с ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5, поскольку у некоторых пациентов это может привести к симптоматической гипотензии.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Кардура, равно как и других лекарственных средств, полностью подвергающихся биотрансформации в печени, пациентам с нарушением функции печени, избегая назначения максимальных доз.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При назначении препарата Кардура следует учитывать, что способность управлять автомобилем и механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения. Возможно развитие головокружения.
Препарат отпускается по рецепту.