Рейтинг: 4.8/5.0 (1737 проголосовавших)Категория: Инструкции
Перед покупкой лекарства ГОНАЛ-Ф внимательно прочитайте инструкцию по применению, способы применения и дозы, а также другую информацию по лекарственному препарату ГОНАЛ-Ф. В справочнике лекарств на МедКруг.ру вы можете купить ГОНАЛ-Ф, а также найдете необходимую информацию: отзывы, инструкцию по применению, эффективность
Рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека. Препарат получают методом генной инженерии на культуре клеток яичников китайского хомячка. Оказывает гонадотропное действие: стимулирует рост и созревание фолликула/фолликулов, способствует развитию нескольких фолликулов при проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции для программ вспомогательных репродуктивных технологий.
ФармакокинетикаПри п/к введении величина абсолютной биодоступности составляет примерно 70%.
Было показано, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступный для измерения малый уровень ЛГ.
После в/в введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях. Vss составляет 10 л.
После повторных инъекций Гонал-ф ® наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Css в крови достигается в течение 3-4 дней.
После в/в введения фоллитропина альфа его начальный T1/2 из организма составляет приблизительно 2 ч, конечный T1/2 составляет примерно 24 ч. 1/8 введенной дозы фоллитропина альфа выводится с мочой. Общий клиренс - 0.6 л/ч.
Показания— для овариальной стимуляции при отсутствии роста и созревания фолликулов (в т.ч. при синдроме поликистозных яичников) и в случае неэффективности терапии кломифеном;
— для контролируемой овариальной гиперстимуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий;
— для овариальной стимуляции при гипогонадотропных состояниях (в комбинации с препаратом ЛГ).
— для стимуляции сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме (в комбинации с хорионическим гонадотропином).
Режим дозированияПрепарат вводят п/к.
При ановуляторном бесплодии с сохраненным менструальным циклом или с нарушением его периодичности лечение начинают в первые 7 дней цикла. Курс стимуляции проводят под контролем УЗИ (измеряют размеры фолликулов) и/или уровня эстрогенов в крови. Стимуляцию начинают с введения препарата в дозе 75-150 МЕ ежедневно, повышая дозу на 37.5-75 МЕ с интервалом 7 или (предпочтительно) 14 дней до получения требуемого эффекта. Максимальная доза одной инъекции - 225 МЕ. При отсутствии положительной динамики через 4 недели терапию прекращают. В следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой дозы.
После достижения оптимальной реакции через 24-48 ч после последней инъекции препарата Гонал-ф ® - однократно вводят рекомбинантный человеческий хориогонадотропин (р-чХГ) в дозе 250 мкг или человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) в дозе 5000-10 000 МЕ чХГ. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуется половой контакт.
В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию следует отменить введение чХГ. В следующем цикле назначают более низкую дозу, по сравнению с предыдущим циклом.
Для контролируемой овариальной гиперстимуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий Гонал-ф ® назначают ежедневно в дозе 150-225 МЕ, начиная со 2-3 дня цикла. Суточная доза препарата может варьировать, но обычно не превышает 450 МЕ. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (в среднем через 5-20 дней). После выполнения последней инъекции препарата Гонал-ф ® через 24-48 ч однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10 000 МЕ чХГ, что индуцирует окончательное созревание фолликулов.
Для подавления эндогенного выброса ЛГ и поддержания его на низком уровне используют аналоги ГнРГ.
При ановуляторном бесплодии c отсутствием менструального цикла в результате дефицита ФСГ и ЛГ доза и схема лечения подбирается индивидуально.
Гонал-ф ®. как правило, назначают ежедневно п/к в течение до 5 недель одновременно с ЛГ. Лечение препаратом Гонал-ф ® начинают с дозы 75-150 МЕ одновременно с лутропином альфа в дозе 75 ME. В случае необходимости дозу Гонал-ф ® можно увеличивать на 37.5-75 ME каждые 7-14 дней.
При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 недель терапию следует прекратить и возобновить в новом цикле в более высокой дозе.
После достижения оптимальных размеров фолликула/фолликулов через 24-48 ч после последней инъекции препарата Гонал-ф ® и лутропина альфа однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10 000 чХГ. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуется половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.
В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле с назначением препарата в более низкой дозе по сравнению с предыдущим циклом.
При гипогонадотропном гипогонадизме Гонал-ф ® назначают обычно в дозе 150 ME 3 раза в неделю в комбинации с чХГ в течение 4 мес. Если нет положительного эффекта в течение этого времени, лечение может быть продолжено до 18 мес.
Правила приготовления раствора для инъекций и введения препарата
Для приготовления раствора для инъекций содержимое флакона следует растворить в прилагаемом растворителе непосредственно перед употреблением. В 1 мл растворителя можно растворить содержимое 3 флаконов, что позволяет уменьшить объем раствора при инъекции.
При самостоятельном применении препарата пациенты должны внимательно изучить инструкцию.
1. Инъекцию следует проводить с соблюдением правил асептики и антисептики.
2. Для проведения инъекции необходимо разложить на чистой поверхности 2 пропитанных спиртом тампона; одну иглу для приготовления раствора и иглу для п/к введения; контейнер для утилизации.
3. Приготовление раствора для инъекции: снять защелкивающуюся крышку с флакона и защитный колпачок с иглы шприца. Ввести иглу шприца с растворителем во флакон, проткнув резиновую крышку флакона; медленно впрыснуть все содержимое шприца во флакон. Для лучшего растворения следует вращать флакон, но не трясите его.
4. После растворения лиофилизата, проверить прозрачность раствора, не содержит ли он каких-либо частиц. Перевернуть флакон дном кверху и набрать раствор обратно в шприц. Удалить иглу шприца из флакона.
Если назначена доза, содержащаяся в нескольких флаконах, то следует медленно впрыснуть содержимое шприца в следующий флакон. Повторить операцию как описано выше до тех пор, пока не будет получена нужная доза. Если назначен лутропин альфа, можно смешать два препарата в одном шприце. Приготовить раствор лутропина альфа, набрать его в шприц, ввести раствор во флакон с препаратом Гонал-ф ®. растворить препарат и набрать раствор обратно в шприц. В 1 мл растворителя можно растворить до 3 флаконов.
5. Сменить иглу на иглу для п/к введения. При наличии пузырьков воздуха в шприце, следует повернуть его иглой вверх и постучать осторожно по шприцу, чтобы все пузырьки собрались в верхней части шприца. Нажимать на поршень до тех пор, пока все пузырьки не исчезнут.
6. Немедленно ввести раствор. Лечащий врач или медсестра должны заранее посоветовать пациенту, в какое место следует делать инъекцию - в живот или в бедро.
Про проведении п/к инъекции следует сжать кожу и резко ввести иглу под углом 45° или 90°. При инъекции следует нажимать на поршень осторожно, пока не будет введена вся доза. После этого следует немедленно вынуть иглу и круговыми движениями протереть место инъекции спиртовым тампоном. Не вводить в/в.
7. Сразу после окончания инъекции следует выбросить использованные шприцы (лучше в отдельный контейнер) и остатки раствора препарата.
Побочное действиеОпределение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10, <1/100), часто (>1/100, <1/1000), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны репродуктивной системы: очень часто - кисты яичников; часто - синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести; редко - тяжелая форма СГЯ, перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ), апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность. Легкая форма СГЯ сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в т.ч. за счет образования кист. При средней и тяжелой форме СГЯ, кроме того, отмечаются одышка, олигурия, асцит, гидроторакс, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота, рвота, диарея, колика, отрыжка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - повышение свертываемости крови (тромбоэмболия), легочная эмболия, ишемический инсульт, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: очень редко у пациентов с бронхиальной астмой - ухудшение течения или обострение заболевания.
Аллергические реакции: очень редко - слабо выраженные покраснение кожи, сыпь, отечность лица, крапивница, затрудненное дыхание, тяжелые аллергические реакции (в т.ч. анафилаксия).
Местные реакции: очень часто - реакции легкой/средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек).
Прочие: лихорадка, артралгия, острая легочная недостаточность.
Дерматологические реакции: часто - угри (акне).
Со стороны эндокринной системы: часто - гинекомастия.
Со стороны половой системы: часто - варикоцеле.
Местная реакция: очень часто - реакции легкой/средней степени выраженности в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтеки, отек).
Прочие: часто - увеличение массы тела.
Пациентов следует предупредить о необходимости сообщать врачу и появлении серьезных побочных эффектов или эффектов, не описанных выше.
Противопоказания— опухоли гипоталамуса или гипофиза;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
— объемные новообразования или кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистоза яичников);
— маточные кровотечения неясной этиологии;
— карцинома яичника;
— рак матки;
— рак молочных желез;
— аномалии развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимые с беременностью;
— первичная овариальная недостаточность;
— преждевременная менопауза.
— первичная тестикулярная недостаточность.
Беременность и лактацияПрепарат не назначается при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указанияГонал-ф ® способен вызывать различные побочные реакции, поэтому его должны назначать только врачи-специалисты, непосредственно занимающиеся проблемами бесплодия.
Перед началом терапии требуется обследование бесплодной пары, в частности, проведение исследований для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований; при необходимости - назначают соответствующую терапию.
Необходимо оценить проходимость фаллопиевых труб с целью выбора метода вспомогательных репродуктивных технологий. Следует исключить непроходимость фаллопиевых труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения. У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Гонал-ф ® требуется проведение тщательного мониторинга. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.
При лечении препаратом Гонал-ф ® требуется оценка состояния яичников с помощью УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови.
Препарат следует применять в минимальных эффективных дозах как у женщин, так и у мужчин.
При назначении чХГ возрастает вероятность возникновения СГЯ и множественной суперовуляции. Поэтому при чрезмерном ответе яичников на стимуляцию чХГ не назначают, а пациенткам рекомендуют воздержаться от коитуса не менее 4 дней или использовать барьерные методы контрацепции. Вероятность возникновения СГЯ у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для вспомогательных репродуктивных технологий, снижают путем аспирации всех фолликулов.
Степень риска многоплодной беременности при вспомогательных репродуктивных технологиях зависит от количества перенесенных эмбрионов, чаще встречаются беременности двойней. После индукции овуляции частота многоплодных беременностей и родов повышается, по сравнению с естественным зачатием.
Частота прерывания беременностей после индукции овуляции и программ вспомогательных репродуктивных технологий несколько выше, чем в популяции, но сопоставима с показателями у женщин, страдающих другими формами бесплодия.
Вероятность внематочной беременности после применения программ вспомогательных репродуктивных технологий составляет 2-5%, по сравнению с 1-1.5% в общей популяции.
Пациенты должны информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются, а также обо всех препаратах, которые получает пациент до начала лечения препаратом Гонал-ф ® .
Необходимо получить сведения о всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациентов, а также о всех препаратах, которые получали пациенты до начала лечения препаратом Гонал-ф ® .
Высокий уровень ФСГ в сыворотке крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Гонал-ф ® не эффективно. Для оценки ответа на стимуляцию препаратом Гонал-ф ® рекомендуется контроль спермограммы через 4-6 месяцев после начала курса терапии.
В случае назначения препарата Гонал-ф ® вместе с лутропином альфа их можно смешивать в одном шприце.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Гонал-ф ® не влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами.
ПередозировкаВ настоящее время о случаях передозировки препарата Гонал-ф ® не сообщалось. При применении препарата в чрезмерных дозах, по-видимому, следует ожидать развития СГЯ.
Лекарственное взаимодействиеПри одновременном применении препарата Гонал-ф ® вместе с другими средствами для стимуляции овуляции (чХГ, кломифен) ответная реакция яичников усиливается; на фоне десенсибилизации гипофиза аналогами ГнРГ - снижается (может потребоваться увеличение дозы препарата).
О несовместимости препарата Гонал-ф ® с другими лекарственными средствами данных не имеется.
Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Препарат Гонал-Ф содержит фоллитропин альфа. Это вещество является рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном человеческого организма. Препарат действует на рост и процесс развития фолликулов. Он создан рекомбинантными технологиями на основе культур клеток яичников китайских хомячков.
Гонал-Ф имеет гонадотропное действие, вызывает развитие сразу нескольких фолликулов, что важно во время гиперстимуляции овуляции при применении вспомогательных репродуктивных технологий. У него снижен риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, если сравнивать его с препаратами прошлых поколений. При подавленной секреции гонадотропинов Гонал-Ф стимулирует синтез стероидных гормонов.
Показания к применению:
Препарат Гонал-Ф назначают при:
- ановуляции из-за неэффективности лечения кломифеном ;
- контролируемой овариальной гиперстимуляции (для обеспечения действенности вспомогательных репродуктивных технологий);
- стимуляции сперматогенеза при диагностированном гипогонадотропном гонадизме;
- овариальной стимуляции во время тяжелого дефицита ФСГ, ЛГ.
Способ применения:
Раствор Гонал-Ф в шприцах-ручках предназначен для п/к введения. Лиофилизат после разведения может применяться п/к. Первая инъекция препарата должна проводиться под контролем врача. Самостоятельное введение пациентами допускается, но лишь при высокой исполнительности, наличии знаний о методике введения и применения препарата и если есть достаточная мотивация. Показана ежедневная смена места инъекции.
Гонал-Ф вводят п/к, в/м (раствор готовят перед употреблением). По 75-150 МЕ ежедневно и затем — по 37,5 МЕ (до 75 МЕ) в течение первых 7 или 14 дней менструального цикла; при суперовуляции — по 150-225 МЕ (в случае необходимости — до 450 МЕ/сут) ежедневно со 2-3 дня менструального цикла.
Правила использования шприц-ручки при самостоятельном применении лекарственного средства:
1. Тщательное изучение инструкции, получение разрешения и консультация лечащего врача.
2. Инъекции следует проводить в одно и то же назначенное время.
3. Проводящий инъекцию пациент должен вымыть руки, подготовить 2 тампона, пропитанных спиртом, саму шприц-ручку, стерильную иглу из комплекта.
4. При первом использовании щприц-ручки необходимо удалить колпачок, надеть иглу.
5. Заправку шприц- ручки проводят путем установки стрелки-указателя дозы 37,5 напротив точки на черной шкале для установки необходимой дозы.
6. Вытянуть кнопку до упора и удалить сначала внешний, а затем и внутренний колпачки иглы. При этом игла должна быть направлена вверх, а шприц-ручка располагаться вертикально.
7. Постучать по картриджу для перемещения пузырьков воздуха к основанию иглы. Проводится отпуск кнопки для выпуска воздуха и появления капли препарата на конце иглы. При отсутствии капли на конце иглы процесс подготовки начинают повторно.
8. Затем проводят установку назначенной дозы.
9. При обнаружении нарушения целостности упаковки иглы последняя выбрасывается.
10. Для установки дозы проводят поворот диска до тех пор, пока необходимая величина не окажется напротив стрелки. После установки дозы осуществляется ее набор путем вытягивания кнопки до упора. После нажатия кнопки изменение дозы будет невозможно.
11. При неправильно выбранной дозе инъекция не проводится, удаляется ошибочно выбранная доза препарата, а набор производят заново уже при правильном выборе величины.
12. Место для инъекции обрабатывается тампоном. Технику введения пациент обязан знать.
13. Проводят введение и нажимают кнопку для высвобождения препарата. Серый индикатор должен стать невидимым, что будет указывать о полном введении выбранной дозы. Удержание иглы и кнопки осуществляют более 10 секунд.
14. Кнопка остается нажатой и при извлечении иглы.
15. После инъекции на иглу надевают внешний колпачок и проводят выкручивание путем поворота против часовой стрелки. На шприц- ручку после этого надевают защитный колпачок. Использованная игла утилизируется.
16. После опустошения шприц-ручки ее выбрасывают.
Побочные действия:
Применение препарата Гонал-Ф может сопровождаться:
- гиперемией кожи; шоком; головной болью; сыпью; рвотой; варикоцеле; угревой сыпью; зудом; анафилаксией; формированием кист яичников; тромбоэмболией; многоплодной беременностью; крапивницей; гинекомастией; гидротораксом; диареей; отечностью лица; артралгией; синдромом гиперстимуляции яичников различных степеней; затруднением дыхания; эпигастральными болями; эпигастральным дискомфортом; увеличением массы тела; усугублением бронхиальной астмы; эктопической беременностью; лихорадкой; тяжестью в желудке; тошнотой; асцитом; локальной постинъекционной болезненностью; локальной отечностью.
Противопоказания :
Препарат Гонал-Ф не назначают при: гипоталамо-гипофизарных опухолях; беременности; первичной овариальной недостаточности; раке яичников; кистах яичников, не ассоциированных с синдромом поликистоза яичников; гиперчувствительности к компонентам лекарственного средства; объемных новообразованиях яичников; аномалиях половых органов, не допускающих наступление беременности; раке матки; преждевременной менопаузе; фибромиоме матки, несовместимой с беременностью; первичной тестикулярной недостаточности; маточных кровотечениях непонятного генеза; раке молочной железы.
Беременность :
Препарат Гонал-Ф нецелесообразно назначать беременным. Применение беременными недопустимо.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При сочетанной терапии с кломифена цитратом или чХГ увеличивается риск развития синдрома гиперстимуляции яичников. Во время лечения аналогами ГнРГ необходимо повышение доз препарата Гонал-Ф.
Передозировка :
О случаях передозировки препаратом Гонал-Ф в официальной документации не сообщается. Возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников при использовании доз, выше терапевтических.
Условия хранения:
Температура хранения препарата Гонал-Ф в форме раствора в шприц-ручках – 2-8 градусов Цельсия, лиофилизата – до 25 градусов Цельсия. Замораживание препарата недопустимо. Осуществлять хранение следует в упаковке. Разведенный лиофилизат может храниться в течение 28 дней в оригинальном флаконе. Срок годности растворов, лиофилизата при правильном хранении – 24 месяца, растворителя – 3 года.
Форма выпуска:
Препарат Гонал-Ф выпускается в форме инъекционного раствора и в форме лиофилизата. Фасовки следующие:
- 0,5 мл раствора / шприц-ручка + 5 одноразовых игл / контейнер пластиковый / коробка картонная;
- 0,75 мл раствора/шприц-ручка + 7 одноразовых игл / контейнер пластиковый / коробка картонная;
- 1,5 мл раствора/шприц-ручка + 14 одноразовых игл / контейнер пластиковый / коробка картонная;
- лиофилизат по 5,5 мкг / стеклянный флакон + 1 мл растворителя / шприц + игла / упаковка картонная.
Состав :
0,5 мл раствора Гонал-Ф содержат 22 мкг фоллитропина альфа. Вспомогательные компоненты: полоксамер 188, натрия дигидрофосфата дигидрат, сахароза, метионин, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота, м-крезол, натрия гидроксид, вода стерильная.
0,75 мл раствора Гонал-Ф содержат 33 мкг фоллитропина альфа. Вспомогательные компоненты: полоксамер 188, натрия дигидрофосфата дигидрат, сахароза, метионин, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота, м-крезол, натрия гидроксид, вода стерильная.
1,5 мл раствора Гонал-Ф содержат 66 мкг фоллитропина альфа. Вспомогательные компоненты: полоксамер 188, натрия дигидрофосфата дигидрат, сахароза, метионин, натрия дигидрофосфата моногидрат, фосфорная кислота, м-крезол, натрия гидроксид, вода стерильная.
1 флакон лиофилизата Гонал-Ф содержит 5,5 мкг фоллитропина альфа. Вспомогательные компоненты: натрия гидрофосфата дигидрат, сахароза, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидроксид, фосфорная кислота, метионин, полисорбат 20. В качестве растворителя в комплекте идет вода стерильная.
Дополнительно :
Из-за риска серьезных побочных реакций препарат должен применяться только по назначению и под контролем специалиста.
Перед началом терапии супружеская пара должна быть всесторонне исследована. Женщину надо проверить на проходимость фаллопиевых труб.
Необходим мониторинг при порфирии, а также наличии описываемой патологии у родственников. При обострении заболевания или появлении его симптомов препарат следует отменить.
Во время терапии препаратом Гонал-Ф требуется постоянная оценка состояния яичников путем УЗМ и сдачей анализов крови для определения уровня эстрадиола.
Лечение начинают и продолжают минимально эффективными дозами препарата.
Врач должен предупредить о возможном развитии синдрома гиперстимуляции яичников. Любая его симптоматика – показание для немедленного обращения за консультацией специалиста. Для минимизации риска развития синдрома важно регулярно проводить УЗИ, сдавать анализы для вычисления концентрации эстрадиола. Эти же методы позволят избежать многоплодной беременности.
Применение препарата Гонал-Ф может несколько повышать риск самопроизвольного аборта, невынашивания беременности. Также увеличивается риск внематочной беременности при терапии препаратом на фоне заболеваний маточных труб.
На шприц- ручке важно отмечать дату первого использования.
Вспомогательные вещества: полоксамер 188 - 0.05 мг, сахароза - 30 мг, метионин - 0.05 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 0.225 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 0.555 мг, м-крезол - 1.5 мг, фосфорная кислота - q.s. натрия гидроксид - q.s. вода д/и - до 0.5 г.
0.5 мл - шприц-ручки (1) в комплекте с иглами одноразового использования (5 шт.) - контейнеры пластиковые (1) - коробки картонные.
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный, допускается легкая опалесценция.
1 шприц-ручка (0.75 мл)
Вспомогательные вещества: полоксамер 188 - 0.075 мг, сахароза - 45 мг, метионин - 0.075 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 0.3375 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 0.8325 мг, м-крезол - 2.25 мг, фосфорная кислота - q.s. натрия гидроксид - q.s. вода д/и - до 0.75 г.
0.75 мл - шприц-ручки (1) в комплекте с иглами одноразового использования (7 шт.) - контейнеры пластиковые (1) - коробки картонные.
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный, допускается легкая опалесценция.
1 шприц-ручка (1.5 мл)
Вспомогательные вещества: полоксамер 188 - 0.15 мг, сахароза - 90 мг, метионин - 0.15 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 0.675 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 1.665 мг, м-крезол - 4.5 мг, фосфорная кислота - q.s. натрия гидроксид - q.s. вода д/и - до 1.5 г.
1.5 мл - шприц-ручки (1) в комплекте с иглами одноразового использования (14 шт.) - контейнеры пластиковые (1) - коробки картонные.
— ановуляция (включая синдром поликистозных яичников) у женщин в случае неэффективности терапии кломифеном;
— контролируемая овариальная гиперстимуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий;
— овариальная стимуляция у женщин с тяжелым дефицитом ФСГ и ЛГ (в комбинации с препаратом ЛГ).
— стимуляция сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме (в комбинации с хорионическим гонадотропином ).
— гипоталамо-гипофизарные опухоли;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
— объемные новообразования или кисты яичников (не обусловленные синдромом поликистоза яичников);
— маточные кровотечения неясной этиологии;
— рак яичника;
— рак матки;
Препарат не следует назначать в случаях, когда положительный эффект не может быть получен:
— аномалии развития половых органов и фибромиоме матки, не совместимые с беременностью;
— первичная овариальная недостаточность;
— преждевременная менопауза.
— первичная тестикулярная недостаточность.
Лечение препаратом Гонал-ф следует начинать под контролем врача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия.
Препарат Гонал-ф предназначен для п/к введения.
Первую инъекцию Гонал-ф следует проводить под контролем лечащего врача или квалифицированного медицинского персонала. Самостоятельное введение Гонал-ф могут осуществлять только пациенты хорошо мотивированные, обученные и имеющие возможность получить советы специалиста. Рекомендуется ежедневно менять место инъекции.
При ановуляции (включая синдром поликистозных яичников) в случае неэффективности терапии кломифеном препарат следует назначать курсом в виде ежедневных инъекций. Лечение начинают в первые 7 дней цикла. Стимуляцию проводят под контролем УЗИ (измеряют размеры фолликулов) и/или уровня эстрогенов. Стимуляцию начинают с ежедневной дозы 75-150 ME, увеличивая ее на 37.5 ME-75 ME через 7-14 дней до получения адекватного, но не чрезмерного ответа. Максимальная доза ежедневной инъекции не должна превышать 225 ME. При отсутствии положительной динамики после 4 недель лечение прекращают. В следующем цикле стимуляцию следует начинать с более высокой, чем в предыдущем цикле, дозы.
После достижения оптимального ответа через 24-48 ч после последней инъекции препарата Гонал-ф вводят однократно рекомбинантный человеческий хориогонадотропин (р-чХГ) в дозе 250 мкг или человеческий хорионический гонадотропин (чХГ) в дозе 5000-10 000 ME. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.
В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение фоллитропином альфа следует прекратить и отменить назначение ХГЧ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы Гонал-ф.
При проведении контролируемой овариальной гиперстимуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий Гонал-ф назначают ежедневно в дозе 150-225 ME, начиная со 2-3 дня цикла. Ежедневная доза может варьировать, но обычно не превышает 450 ME. Лечение продолжают до достижения фолликулами адекватных размеров по данным УЗИ (5-20 дней, в среднем к 10-му дню лечения). Через 24-48 ч после последней инъекции препарата Гонал-ф вводят однократно р-чХГ в дозе 250 мкг или чХГ в дозе 5000-10 000 ME для индукции окончательного созревания фолликулов.
Для подавления эндогенного выброса ЛГ и поддержания его на низком уровне используют агонист или антагонист ГнРГ. В обычном протоколе введение Гонал-ф начинают приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом, затем продолжают введение обоих препаратов до получения фолликулов адекватного размера. Например, после 2 недель лечения агонистом назначают Гонал-ф в дозе 150-225 ME в течение 7 дней. В дальнейшем дозу корректируют в зависимости от ответа яичников. Имеющийся опыт ВРТ свидетельствует о том, что в основном вероятность успешного лечения сохраняется в процессе первых 4-х попыток и затем постепенно снижается.
При проведении овариальной стимуляции у женщин с тяжелым дефицитом ФСГ и ЛГ (в комбинации с препаратами ЛГ) доза и схема лечения подбирается врачом индивидуально.
Обычно Гонал-ф назначают ежедневно в течение до 5 недель одновременно с ЛГ. Лечение препаратом Гонал-ф начинают с дозы 75-150 ME одновременно с лутропином альфа в дозе 75 ME. В случае необходимости дозу препарата Гонал-ф можно увеличивать на 37.5-75 ME каждые 7-14 дней.
При отсутствии адекватного ответа на стимуляцию в течение 5 недель терапию следует прекратить и возобновить уже в новом цикле в более высокой дозе.
После достижения оптимальных размеров фолликула/фолликулов через 24-48 ч после последней инъекции препарата Гонал-ф и лутропина альфа вводят однократно р-чХГ в дозе 250 мкг или чХГ в дозе 5000-10 000 ME. В день инъекции чХГ и на следующий день пациентке рекомендуют половой контакт. В качестве альтернативы может быть проведена внутриматочная инсеминация.
В случае чрезмерного ответа яичников на стимуляцию лечение следует прекратить и отменить назначение чХГ. Стимуляцию повторяют в следующем цикле, начиная с более низкой по сравнению с предыдущим циклом дозы Гонал-ф.
Для стимуляции сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме у мужчин (в комбинации с хорионическим гонадотропином) Гонал-ф назначают, как правило, в дозе 150 ME 3 раза в неделю в течение не менее 4 месяцев в комбинации с чХГ. При отсутствии положительного эффекта в течение этого времени лечение может быть продолжено до 18 месяцев.
Правила введения препарата
При самостоятельном применении препарата пациенты должны внимательно изучить инструкцию. Врач назначает препарат в дозе в Международных единицах (ME). Одна упаковка препарата предназначена для использования только одним пациентом. Пациенту следует приготовить предварительно заполненную ручку и произвести инъекцию. Следующая инъекция должна быть сделана на следующий день в то же самое время.
1. Пациенту следует вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все предметы, которыми он пользуется, были максимально чистыми.
Для проведения инъекции необходимо разложить на чистой поверхности 2 пропитанных спиртом тампона, предварительно заполненную шприц-ручку и иглу для инъекции.
2. Подготовка предварительно заполненной шприц-ручки препарата Гонал-ф для первого использования: удалить колпачок ручки, надеть иглу как описано в п.3. Затем заправить шприц-ручку, установив стрелку-указатель дозы напротив точки 37.5 на черной шкале для установки дозы. Вытянуть кнопку для инъекции до упора, удалить внешний колпачок иглы, затем - внутренний колпачок иглы, удерживая при этом шприц-ручку с иглой вертикально (игла должна быть направлена вверх). Осторожно постучать по месту расположения картриджа, чтобы возможные пузырьки воздуха собрались у основания иглы. Направляя иглу вертикально вверх, полностью отпустить кнопку для инъекции. На кончике иглы может появиться капля. Это означает, что предварительно заполненная шприц-ручка готова к инъекции. Потеря незначительного количества жидкости, находящейся на кончике иглы, не имеет значения, т.к. шприц-ручка специально заполнена с некоторым избытком. Если жидкость на кончике иглы не появилась, то следует повторить процесс подготовки. Затем следует установить дозу, как описано в п.4.
Для следующей инъекции следует присоединить иглу и установить дозу, как описано в п.п. 3 и 4 соответственно.
3. Присоединение иглы. Взять новую иглу. Если упаковка иглы нарушена, то следует выбросить иглу и взять новую. Удалить защитную мембрану с внешнего колпачка иглы. Прочно удерживая иглу за внешний колпачок, вставить иглу в ручку на наконечник с резьбой, повернуть по часовой стрелке до фиксирующего щелчка. Следует использовать только иглы, прилагаемые к ручке или поставленные для этой ручки отдельно.
4. Установка дозы. Установить требуемую дозу поворотом диска установки дозы с черной шкалой до того момента, пока величина дозы не встанет напротив стрелки. Диск установки дозы позволяет установить дозу с интервалом 37.5 ME. Минимальная доза и максимальная доза находятся в интервалах от 37.5 ME до 300 ME. После установления требуемой дозы следует набрать ее, вытягивая кнопку для инъекции до упора. Кнопку следует поднимать прямо, а не вращать ее, т.к. это может изменить установленную дозу. Необходимо внимательно контролировать установленную дозу на диске, т.к. после нажатия на кнопку для инъекции изменить ее будет уже нельзя. Если после нажатия на кнопку для инъекции и набора дозы выясняется, что доза набрана ошибочно, то инъекцию делать не следует. Необходимо удалить ошибочно набранную дозу и повторить набор снова.
Следует проверить красную шкалу диска контроля дозы для того, чтобы убедиться, что набрана правильная доза: когда кнопка для инъекции вытянута, цифра на красной шкале диска контроля, отражающая набранную дозу, находится против дозы, установленной на черной шкале диска набора дозы против стрелки. Если набранная доза меньше, чем требуемая, то дозирование не закончено. В этом случае необходимо действовать в соответствии с п.2.
Если каждый раз требуется одна и та же доза, стрелка-указатель дозы должна оставаться на одной и той же позиции.
5. Введение препарата. Выбранное по рекомендации врача место для инъекции следует обработать спиртовым тампоном. Пациент должен использовать технику п/к введения по рекомендации врача или медсестры. Ввести иглу в кожу и нажать на кнопку для инъекции. Необходимо убедиться, что серый индикатор для введения полной дозы стал невидимым. Такое положение индикатора указывает на доставку полной дозы. Следует удерживать иглу в коже и держать кнопку нажатой не менее 10 сек. При извлечении иглы из кожи необходимо продолжать удерживать кнопку нажатой.
6. Удаление иглы. После каждой инъекции иглу следует выбрасывать. Прочно дер
В настоящее время о случаях передозировки препарата Гонал-ф не сообщалось. При применении препарата в чрезмерных дозах, по-видимому, следует ожидать развития СГЯ.
Поскольку препарат Гонал-ф может вызывать серьезные побочные реакции, его должен назначать только врач-специалист, непосредственно занимающийся проблемами бесплодия. Началу терапии должно предшествовать обследование бесплодной пары, в частности, должны быть проведены исследования для исключения гипотиреоза, недостаточности коры надпочечников. гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарных новообразований, при необходимости - назначают соответствующую терапию.
Необходимо оценить проходимость фаллопиевых труб с целью выбора метода вспомогательной репродуктивной технологии. Следует исключить непроходимость фаллопиевых труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпорального оплодотворения.
У больных порфирией, а также при наличии порфирии у родственников, во время терапии препаратом Гонал-ф требуется проводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первых признаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.
При лечении препаратом требуется оценка состояния яичников при помощи УЗИ как отдельно, так и в сочетании с определением эстрадиола в плазме крови.
Реакция на введение фолликулостимулирующего гормона может отличаться у различных пациентов, поэтому следует применять препарат в минимальных эффективных дозах как у женщин, так и у мужчин.
Препарат Гонал-ф содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть не является значимым источником натрия.
Синдром гиперстимуляции яичников
СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненного увеличения яичников. Клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокий уровень половых гормонов, увеличение сосудистой проницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полостях.
Для тяжелого СГЯ наиболее характерны следующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженное увеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, олигурия, желудочно-кишечная симптоматика (тошнота, рвота, диарея); могут иметь место гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит, гемоперитониум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторный дистресс-синдром. В очень редких случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутом яичника, эмболией легочной артерии, ишемическим инсультом или инфарктом миокарда.
С целью минимизации риска СГЯ и многоплодной беременности рекомендуется регулярно использовать УЗИ и оценивать концентрацию эстрадиола в плазме крови для ранней идентификации факторов риска. Независимыми факторами риска развития СГЯ являются поликистоз яичников или высокая концентрация эстрадиола в плазме крови. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола > 900 пг/мл (3300 пмоль/л) и наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм и более. При ВРТ риск развития СГЯ увеличивается при концентрации эстрадиола > 3000 пг/мл (11000 пмоль/л) или наличии 20 и более фолликулов диаметром 12 мм и более.
Строгое соблюдение рекомендованной дозировки препарата Гонал-ф, а также тщательный мониторинг терапии, минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности.
Есть основания полагать, что ХГЧ играет ключевую роль в возникновении СГЯ. При наступлении беременности степень тяжести СГЯ может усугубиться, а его длительность увеличиться. Когда уровень эстрадиола > 5500 пг/мл (20200 пмоль/л) или когда в наличии 40 или более фолликулов, следует воздержаться от применения ХГЧ.
Пациентке в течение 4 дней рекомендуется воздержаться от коитуса или использовать барьерные методы контрацепции.
СГЯ может быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелого состояния. Наиболее часто СГЯ возникает после прекращения гормональной терапии и достигает своего максимума через 7-10 дней, поэтому после введения ХГЧ необходимо наблюдение в течение минимум 2 недель.
Вероятность возникновения СГЯ у пациенток, проходящих контролируемую овариальную гиперстимуляцию для ВРТ, снижают путем аспирации всех фолликулов.
СГЯ легкой или средней степени тяжести проходит спонтанно. При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она еще продолжается, должна быть прекращена. Пациентку следует госпитализировать и назначить специфическую для СГЯ терапию.
Частота многоплодной беременности и родов при индукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием. Наиболее частым вариантом при многоплодии является двойня. Многоплодная беременность, особенно в случае большого количества эмбрионов, повышает риск неблагоприятного исхода для матери и плода. Для минимизации риска многоплодной беременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа. При ВРТ риск многоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенных эмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.
Частота невынашивания беременности или самопроизвольных абортов (выкидышей) после индукции овуляции и программ ВРТ выше, чем в общей популяции.
У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе повышен риск эктопической беременности. Вероятность эктопической беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий выше, чем в общей популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы
Имеются сообщения о доброкачественных и злокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов у женщин после многократного проведения курсов лечения бесплодия различными лекарственными препаратами. В настоящее время связи между терапией гонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии не установлено.
Врожденные аномалии развития
Частота врожденных аномалий после применения программ ВРТ может быть несколько выше, чем при естественной беременности и родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с особенностью родителей (например, возраст матери, качество спермы) и многоплодной беременностью или же непосредственно с процедурами ВРТ.
У пациенток с недавно перенесенными или текущими тромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске их возникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск или осложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза от терапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, что беременность сама по себе несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.
Повышенная концентрация фолликулостимулирующего гормона в сыворотке крови мужчин может свидетельствовать о первичной тестикулярной недостаточности. В этом случае лечение р-чФСГ/чХГ неэффективно и Гонал-ф назначать не следует. Через 4-6 месяцев после начала курса терапии рекомендуется провести контроль спермограммы.
Пациенты должны быть осведомлены о вышеперечисленных рисках перед началом терапии.
Необходимо информировать врача обо всех типах аллергических реакций, которые имеются у пациента, а также о всех препаратах, используемых до начала лечения препаратом Гонал-ф.
Необходимо отмечать на ручке с препаратом дату первого применения.
После первого применения препарат можно хранить не более 28 дней при температуре не выше 25°С. Не использовать препарат по истечении этого периода.
В пределах срока годности препарат можно хранить при температуре не выше 25°С до 3 месяцев. Препарат следует уничтожить, если по истечении 3 месяцев он не был использован. Повторное помещение в холодильник не допускается.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат Гонал-ф не влияет на способность к вождению автомобиля и управлению другими механизмами.
Условия отпуска из аптек
