Рейтинг: 4.8/5.0 (1722 проголосовавших)Категория: Инструкции
[PRING] кроскармеллоза - 65.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 183.9 мг, кремния диоксид - 12 мг, повидон - 25.5 мг, стеариновая кислота - 21 мг, магния стеарат - 12.6 мг, тальк - 29.4 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 22.1 мг, гидроксипропилцеллюлоза - 1.7 мг, пропиленгликоль - 14.62 мг, сорбитана моноолеат - 1.7 мг, титана диоксид - 5.1 мг, сорбиновая кислота - 0.94 мг, ванилин - 0.94 мг, хинолиновый желтый (E104) - 0.07 мг.
7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей и подавляя синтез белка бактерий, чувствительных к нему.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro в отношении как стандартных лабораторных штаммов бактерий, так и выделенных у больных в ходе клинической практики. Проявляет высокую активность в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина в среднем на одно Iog2 разведение.
Кларитромицин in vitro высоко активен в отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Оказывает бактерицидное действие в отношении Helicobacter pylori; данная активность кларитромицина выше при нейтральном рН, чем при кислом.
Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий Enterobacteriaceae и Pseudomonas spp. также как и другие не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе "Показания".
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), микобактерии Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): комплекс, включающий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.
Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2-х - штаммы с умеренной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным).
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, стрептококки (группы C, F, G), стрептококки группы Viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.
ФармакокинетикаПрепарат быстро всасывается в ЖКТ. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. При многократном приеме препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.
Распределение. метаболизм, выведение
In vitro кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0.45 до 4.5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.
Исследования in vivo на животных показали, что кларитромицин присутствует во всех тканях, за исключением ЦНС, в концентрациях, в несколько раз превышающих плазменные. Наиболее высокие концентрации (в 10-20 раз выше плазменных) обнаруживались в печени и легких.
При назначении кларитромицина в дозе 250 мг 2 раза/сут Cmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались через 2-3 дня и составляли 1 мкг/мл и 0.6 мкг/мл соответственно. T1/2 исходного препарата и его основного метаболита составляли соответственно 3-4 ч и 5-6 ч соответственно.
При назначении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут Cmax кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме достигались после 5-ого приема и составляли в среднем 2.7-2.9 мкг/мл и 0.88-0.83 мкг/мл соответственно. T1/2 исходного препарата и его основного метаболита составляли соответственно 4.5-4.8 ч и 6.9-8.7 ч.
При равновесном состоянии уровень 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а T1/2 кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-ОН и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз.
С мочой выделяется около 37.9% после приема 250 мг и 46% после приема 1200 мг кларитромицина, через кишечник - около 40,2% и 29.1% соответственно.
Кларитромицин и его 14-ОН-метаболит хорошо распределяются в ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости ГЭБ 1-2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.
В таблице приведены примеры тканевых и сывороточных концентраций после приема препарата внутрь в дозе 250 мг каждые 12 ч
Тканевая концентрация (мкг/г)
Сывороточная концентрация (мкг/мл)
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени. но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесный уровень концентрации 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
При нарушении функции почек увеличивается Cmax и Cmin кларитромицина в плазме крови, T1/2. AUC кларитромицина и 14-ОН метаболита. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и его 14-ОН метаболита в крови был выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Однако после коррекции с учетом почечного клиренса креатинина, не было отличий в обеих группах. Таким образом, основное влияние на фармакокинетические параметры кларитромицина оказывает функция почек, а не возраст.
Пациенты с микобактериальными инфекциями. Css кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза/сут), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут и 2000 мг/сут в 2 приема, равновесные значения Cmax обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл, соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение T1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и удлинение T1/2 при назначении кларитромицина в более высоких дозах связано с нелинейной фармакокинетикой препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом. Кларитромицин в дозе по 500 мг 3 раза/сут в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут способствует увеличению T1/2 и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение на 89% AUC0-24 и на 34% T1/2 омепразола. У кларитромицина Cmax. Cmin и AUC0-8 увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
Дозировки препарата КЛАЦИДПрепарат принимают внутрь независимо от приема пищи.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают 250 мг 2 раза/сут. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза/сут. Обычно продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней.
Исключение составляют внебольничная пневмония и синусит, которые требуют лечения от 6 до14 дней.
При микобактериальных инфекциях, кроме туберкулеза рекомендованная доза составляет 500 мг 2 раза/сут.
При лечении диссеминированныхMACинфекций у пациентов со СПИД лечение следует продолжать до тех пор, пока имеются клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.
Для профилактики инфекций, вызванных MAC, рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых - 500 мг 2 раза/сут.
При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
Для эрадикации Нelicobacter pylori
Комбинированное лечение тремя препаратами
— кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + лансопразол по 30 мг 2 раза/cут + амоксициллин по 1000 мг 2 раза/сут в течение 10 дней;
— кларитромицин по 500 мг 2 раза/сут + омепразол по 20 мг/сут + амоксициллин по 1000 мг 2 раза/сут в течение 7-10 дней.
Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин ) назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг 1 раз/сут или, при более тяжелых инфекциях - по 250 мг 2 раза/сут. Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.
Лекарственное взаимодействиеИспользование следующих препаратов совместно с кларитромицином противопоказано в связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов:
Цизаприд, пимозид, терфенадин и астемизол
При совместном приеме кларитромицина с цизапридом/пимозидом/терфенадином/астемизолом сообщалось о повышении концентрации последних в плазме крови, что может привести к увеличению интервала QT и появлению сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за концентрацией СYР3А-индуктора в плазме крови, которая может повыситься из-за ингибирования CYP3A кларитромицином. При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным или предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови; в случае их совместного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Сильные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при совместном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Концентрация кларитромицина снижается при использовании этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к инфекциям MAC, может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Совместный прием флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут у 21 здорового добровольца привел к увеличению среднего значения минимальной равновесной концентрации кларитромицина (Cmin ) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом совместный прием значительно не влиял на среднюю равновесную концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина в случае сопутствующего приема флуконазола не требуется.
Фармакокинетическое исследование показало, что совместный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 ч и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При совместном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует совместно принимать с кларитромицином в дозах, превышающих 1 г/сут.
Пероральные гипогликемические средства/инсулин
При совместном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приема кларитромицина и некоторых препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.
Действие кларитромицина на другие лекарственные препараты
Антиаритмические препараты (хинидин и дизопирамид)
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт" при совместном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов.
Взаимодействие, обусловленное CYP3A
Совместный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A. и препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A. Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к CYP3A агонистам относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан в связи с тем, что данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, независящие от метаболизма CYP3A (например, флувастатин).
При совместном приеме варфарина и кларитромицина возможно кровотечение, выраженное увеличение MHO и протромбинового времени. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время.
Кларитромицин (по 500 мг каждые 8 ч) исследовался у здоровых взрослых добровольцев в комбинации с омепразолом (по 40 мг ежедневно). При совместном применении кларитромицина и омепразола равновесные плазменные концентрации омепразола были увеличены (Cmax. AUC0-24. и T1/2 увеличились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение рН желудка в течение 24 ч составило 5.2 при приеме омепразола в отдельности и 5.7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием CYP3A. В то же время CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов совместно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
При совместном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке.
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6 изоформу цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной CYP2D6, метаболизм происходит через CYP3A. В этой группе населения подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке. В популяции с низким уровнем метаболизма через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов CYP3А, таких как кларитромицин.
Бензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза/сут), отмечалось увеличение AUC мидазолама: в 2.7 раза после в/в введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Необходимо избегать совместного перорального приема мидазолама и кларитромицина. Если вместе с кларитромицином применяется внутривенная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином.
При совместном использовании кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае совместного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.
Взаимодействие с другими препаратами
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Pgp. При совместном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином. Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили с пациентами с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с кларитромицином. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с нарушенной функцией печени или почек.
Предполагается, что дигоксин является субстратом для Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Совместный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы отравления дигоксином, включая потенциально летальные аритмии. При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.
Одновременный пероральный прием таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 ч. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарств
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов.
Совместное применение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и атазанавира (400 мг 1 раз/сут) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%,с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сут, нельзя применять совместно с ингибиторами протеаз.
Блокаторы кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении.
Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза/сут) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC и Cmax кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с использованием саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
Применение КЛАЦИД при беременностиБезопасность применения кларитромицина при беременности и в период грудного вскармливания не установлена.
Применение кларитромицина при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае отсутствия альтернативной терапии, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выводится с грудным молоком. При необходимости приема в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
КЛАЦИД - побочные действияКлассификация побочных реакций по частоте развития (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), неизвестно (побочные эффекты из опыта постмаркетингового применения; частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Аллергические реакции: часто - сыпь; нечасто - анафилактоидная реакция 1. гиперчувствительность, дерматит буллезный 1. зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь 3 ; неизвестно - анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница; нечасто - потеря сознания 1. дискинезия 1. головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, повышенная возбудимость 3. крик 3 ; неизвестно - судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений (кошмарные сновидения), парестезия, мания.
Со стороны кожных покровов: часто - интенсивное потоотделение; неизвестно - акне, пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, ухудшение аппетита; неизвестно - гипогликемия.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечный спазм 3. костно-мышечная скованность 1. миалгия 2 ; неизвестно - рабдомиолиз 2*. миопатия, усиление симптомов миастении gravis.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в области живота; нечасто - эзофагит 1. гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь 2. гастрит, прокталгия 2. стоматит, глоссит, вздутие живота 4. запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз 4. гепатит, в т.ч. холестатический и гепатоцеллюлярный 4 ; неизвестно - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - астма 1. носовое кровотечение 2. тромбоэмболия легочной артерии 1 .
Со стороны органов чувств: часто - дисгевзия, извращение вкуса; нечасто - вертиго, нарушение слуха, звон в ушах; неизвестно - глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - вазодилатация 1 ; нечасто - остановка сердца 1. мерцательная аритмия 1. удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия 1. трепетание предсердий; неизвестно - желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт".
Со стороны лабораторных показателей: часто - отклонение в печеночной пробе; нечасто - повышение концентрации креатинина 1. повышение концентрации мочевины 1. изменение отношения альбумин-глобулин 1. лейкопения, нейтропения 4. эозинофилия 4. тромбоцитемия 3. повышение концентрации в крови АЛТ, ACT, ГГТП 4. ЩФ 4. ЛДГ 4 ; неизвестно - агранулоцитоз, тромбоцитопения, увеличение значения MHO, удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина в крови.
Со стороны организма в целом: очень часто - флебит в месте инъекции 1. часто - боль в месте инъекции 1. воспаление в месте инъекции 1 ; нечасто - недомогание, гипертермия, астения, боль в грудной клетке 4. озноб 4. утомляемость 4 .
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - целлюлит 1. кандидоз, гастроэнтерит 2. вторичные инфекции (в т.ч. вагинальные) 3 ; неизвестно - псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.
Пациенты с подавленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации ACTи АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормативных значений (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
* В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
1 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения препарата Клацид, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
2 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения препарата Клацид, таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
3 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения препарата Клацид, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
4 Сообщения о данных побочных реакциях были получены во время клинических исследований, а также постмаркетингового применения препарата Клацид, таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Для каждого родителя – самым главным является здоровье ребенка. Тем не менее, обращаясь за медицинской помощью, педиатры довольно часто назначают лекарственные препараты, которые им еще не известны. Из-за этого начинается преждевременная паника. К таким лекарственным средствам относится Клацид. Выписывают Клацид для детей в том случае, когда в организме протекают воспалительные процессы, а также для уничтожения широкого спектра болезнетворных микроорганизмов.
Покупая в аптеке этот препарат, инструкция по применению многих интересует в первую очередь. Большинство желает знать насколько безопасно данное лекарство для ребенка и проявление, каких побочных действий возможно в период его приема. Данный вопрос поставлен неспроста.
Знакомство с Клацидом
Многим родителям знаком лекарственный препарат под названием «Эритромицин ». В их время аналоги лекарств были не так распространены, как сегодня. Косвенно, аналогом этого лечебного средства выступает в наше время именно Клацид как суспензия в дозировках 125 мг и 250 мг, представляющий собой антибактериальный современный препарат, который относится к группе, так называемых макролидов.
Чтобы не углубляться в химию скажем, что макролиды относятся к наименее токсичным антибиотикам, а соответственно и самым безопасным. Так ли это на самом деле по отношению к рассматриваемому нами лекарству. В свое время лечение Эритромецином представляло сложность в том, что он был очень горьким на вкус, а для достижения необходимого терапевтического эффекта его необходимо было принимать не менее четырех раз на протяжении дня и минимум пять дней.
Педиатры назначают Клацид 250 мг в связи с отсутствием негативных моментов, которые могут выражаться разнообразными побочными явлениями, а также благодаря присутствию в нем компонентов противовоспалительного действия. Тем не менее, существуют моменты, которые говорят совершенно обратное, и о них инструкция по применению умалчивает. Прочитав данное предложение, не стоит паниковать или выбрасывать этот препарат. Необходимо все разложить по полочкам и понять, почему Клацид так часто назначается детям, существуют ли аналоги и в чем его опасность, либо превосходство?
Показаниями к применению данного лекарственного средства, в виде суспензии дозировкой 125 мг либо 250 мг являются:
Как видно из данного списка в нем нет болезней, которые не сопровождаются довольно опасными для больного осложнениями. Такие серьезные заболевания вынуждают педиатра принимать ответственные шаги для борьбы с ними.
Клацид в легендах и фактахПрежде чем мы перейдем к нашему лекарственному препарату, необходимо вспомнить о пенициллине. Во времена СССР замалчивались факты гибели пациентов, болеющих пневмонией из-за анафилактического шока, вызываемого этим востребованным лекарством. 
Для чего мы указали вам на этот факт? На многочисленных форумах, где напуганные матери рассказывают о практике лечения детей Клацидом, можно прочитать фразы, в которых говорится, что после его приема дети начинают сильно и длительно плакать. Это правда. Происходит данное из-за того, что после приема препарата в горле начинается терпимое жжение, интенсивность которого усиливается с увеличением временного интервала после приема лекарства. Впрочем, малышу не объяснить, что такое терпимость, но жжение, достигнув своего пика, постепенно угаснет.
Тем не менее, почему педиатры назначают детям Клацид, в дозировке 125 мг или 250 мг, а не его аналоги? Дело в том, что часто болезнетворными организмами представлены хламидии и микроплазмы. Проникнуть в их оболочку и уничтожить их может данный антибиотик. Когда речь не идет об отите, иных воспалительных процессах, пневмонии – назначение такого лекарства будет неуместным, однако, если на кону здоровье и жизнь малыша, то выбор очевиден. В данном случае необходимо запомнить, что в лечебной практике есть «правило трех дней ».
Если назначенный препарат через три дня не приводит к очевидным улучшениям – курс лечения необходимо откорректировать.
Относительно данного препарата необходимо знать также еще один нюанс, с которым ни одна инструкция по применению вас не ознакомит. В 99% случаев болезнетворные микроорганизмы накапливаются в легких, бронхах. Составляющие Клацида накапливаются в тех же местах на уровне 88%. Это означает, что выдыхаемый нами воздух также воздействует на них. Нужно отметить, что Клацид не убивает болезнетворные организмы, а всего лишь лишает их возможности размножаться чего вполне достаточно для выздоровления. Не представляя больше угрозы организму, на них не реагирует иммунная система ребенка.
Даже после того, как прием этого лекарства завершен, он все еще продолжает длительное время пребывать в организме и исполнять свою функцию, лишая болезнетворные организмы возможности количественно увеличиваться.
Наиболее тяжелые побочные эффекты макролидов
Исходя из того, что Клацид 250 относится к данной группе антибиотиков, его побочные эффекты могут быть крайне выраженными. Отказываться от приема этого препарата не стоит, поскольку каждое лекарство обладает ими, выражаемыми в той или иной степени. Отсутствие же побочных эффектов указывает на то, что препарат не может называться лекарственным. Заметьте, что данное выражение касается не только антибиотиков, но даже фитотерапевтических препаратов и гомеопатии.
Не стоит бояться побочных эффектов данного лекарства. Необходимо знать, как действовать в случае их проявления. В данном случае мы расскажем, как поступать в случае наиболее «опасных» в глазах родителей.
Раздражение кишечника и желудкаПроявляется в виде болевых ощущений в желудке, тошноты, крайне редко, рвоты. Выход из данной ситуации будет единственным – сменить антибиотик на аналог. Как правило, он будет не то, чтобы сильнее по действию, но в значительно меньшей дозировке, что и позволит избавиться от раздражения желудочно-кишечного тракта.
Боль в области печени, желтуха (лекарственная)
Боли в печени могут присутствовать из-за того, что она принимает активное участие в выведении из организма ребенка всех составляющих препарата. Также возможно раздражение желчевыводящих путей, что может сопровождаться резкими болевыми ощущениями и в итоге желтухой. Последнее – опасно, первое – просто больно. В данной ситуации необходимо прекратить принимать Клацид, невзирая на форму выпуска в 125 мг и 250 мг и немедленно обратиться за консультацией.
В начале статьи вы ознакомились, в каких случаях педиатры назначают детям Клацид 250.
В случае лечения им острого отита возможна потеря слуха, но временно.
Все дело в том, что его компоненты сильно влияют на нервную систему человека, а также провоцируют мощные выбросы в кровь адреналина. Ситуация еще усугубляется и тем, что данное лекарство всегда концентрируется в очагах воспаления и оказывает свои побочные действия именно в данных местах организма.
Выход из данной ситуации будет аналогичным – прекратить прием лекарства и немедленно обратиться к педиатру за консультацией.
Аллергические реакции
В данном случае может проявиться крапивница. В худшем варианте – отек Квинке, который по мере приема лекарства будет стремиться к бесконечности. В данном случае также нужно немедленно прекратить давать ребенку Клацид 250 и обратится к лечащему врачу. Исходя из того, что данное лекарство значительно замедляет вывод гистаминных препаратов из кровотока, дозы антиаллергических лекарств должны назначаться и контролироваться исключительно педиатром.
Несмотря на то, что многие врачи уверяют своих пациентов в том, что Клацид никоим образом не воздействует на микрофлору кишечника, пропустите это уверение мимо ушей и знайте свое.
Любой антибиотик, независимо от группы, уничтожает бактерии, которые принимают участие в процессе пищеварения.
Поэтому воспользуйтесь линексом, либо посоветуйтесь с вашим педиатром относительно его приема, и в каких именно дозах.
О чем должен знать педиатр, назначающий вам Клацид?
Если в рецепте, который выписывается детям, присутствует Клацид, педиатр обязательно должен знать о следующем:
Приобретая в аптеке Клацид, в количестве 250 мг и 125 мг, вам всегда скажут, насколько сильный антибиотик вам выписали и, возможно, порекомендуют какие-либо его аналоги. Что необходимо знать каждому родителю, чтобы умело парировать такую черную некомпетентность фармацевта? В данном случае роль играет не название суперсильного современного антибиотика, а дозировка, в которой будет приниматься данная суспензия.
Логика фармацевта крайне проста: если дозировка одного антибиотика раза в четыре превышает дозировку другого, то в первом случае вы имеете дело ну с очень сильным лекарственным препаратом. Что же действительно необходимо знать относительно нашего препарата? Клацид суспензия крайне устойчив к желудочной микрофлоре. Он полностью впитывается в кровоток и ответственно делает свою работу. Это говорит о том, что его можно назначать в более лояльных дозах, которые не будут разлагаться в желудке в большей своей части и раздражать его оболочку.
Любые смущения относительно назначаемого лекарства обсуждайте всегда исключительно с вашим лечащим врачом и, по возможности, ищите аналоги. Если уж мы заговорили о заменителях, давайте рассмотрим, какие же аналоги возможны по отношению к нашему препарату. Итак, Клацид успешно может подменить Кларитромицин. Это лекарство является максимально приближенным по своим лечебным качествам к обговариваемому сегодня препарату. В целом, заменителей этого лекарства существует в пределах десяти позиций. Однако полноту взаимозаменяемости должен определять только ваш педиатр.
Чтобы правильно приготовить суспензию нужно во флакон с гранулами добавить требуемое количество воды на уровень метки, после чего хорошенько его встряхнуть. В случае необходимости разрешается добавить дополнительно необходимое количество воды, но не выше указанного на флаконе уровня. Перед каждым приемом необходимо флакон с готовой суспензией 
интенсивно встряхивать.
Через сети аптек Клацид распространяется как суспензия, а общая дозировка препарата может составлять 125 мг и 250 мг. В данном случае необходимо понимать, что в 60 мл данного лекарства содержится 125 мг активного вещества кларитромицина, а в 100 мл соответственно – 250 мг этого вещества. Назначают Клацид детям исходя из разнообразных факторов. Отдельная схема лечения разработана для детей болеющих СПИДом.
Дозирование при немикобактериальных инфекцияхСуточная доза препарата не должна превышать 7,5 мг на один килограмм веса ребенка.
Рекомендовано данную дозу применять утром и вечером до достижения максимального дозирования в количестве 500 мг. Длительность употребления препарата будет составлять от пяти до десяти дней. Курс лечения полностью зависит от возбудителя и тяжести заболевания. Употребляется Клацид 250 независимо от приема пищи. Возможен прием лекарства с молоком.
Как уже было сказано, расчет корректной дозы препарата для детей проводится исходя из веса ребенка.
Дозировка препарата с учетом приема утром и вечером
Для детей, вес которых составляет менее 8 килограмм, суточная доза (утром и вечером) к применению рассчитывается в количестве 7,5 мг на один килограмм веса малютки.
Дозирование в случае почечной недостаточностиДля детей с уровнем креатинина менее 30 мл в минуту доза препарата к применению снижается ровно на 50%. В данном случае продолжительность лечения будет составлять четырнадцать дней.
Дозирование препарата для детей больных СПИДомДля детей, страдающих СПИДом, суточная доза препарата (утром и вечером) будет составлять либо 15 мг, либо 30 мг на один килограмм веса. Продолжительность курса лечения составит временной промежуток до проявления клинической эффективности лекарственного средства.
Дозирование препарата 250 мг для детей больных СПИДом(в чайных ложках)
Симптоматика передозировки
Передозировка препаратом вызывает симптоматику со стороны желудочно-кишечного тракта. Употребив Клацид 250 в значительной от рекомендованной дозе, возможно проявление гипокалиемии, гипоксемии, параноидальное поведение, изменения в психическом состоянии.
Вывод больного из состояния передозировки:
В данном разговоре упоминались побочные действия, которые относятся к целой группе этих антибиотиков. Теперь давайте детально ознакомимся с теми нежелательными явлениями, которые вызывает Клацид 250. В плане безопасности суспензия Клацид идентична таблеткам. Тем не менее, в некоторых случаях проявляются такие побочные действия:
Порошок Клацид, из которого еще не приготовлена суспензия, необходимо хранить в месте, защищенном от проникновения света и недоступном для детей.
Рекомендуемая температура не должна превышать отметки в 30С. В виде неприготовленной суспензии Клацид сохраняет свои лечебные свойства на протяжении 24 месяцев. Клацид в виде приготовленной суспензии может храниться не более 14 дней в условиях комнатной температуры.
