Руководства, Инструкции, Бланки

Трилептал Таблетки Инструкция

Рейтинг: 4.3/5.0 (847 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Трилептал - инструкция по применению, описание, наличие, отзывы, аналоги

Трилептал

Цены в аптеках для разных форм и дозировок * :

от 413.00 руб. до 1726.00 руб.

Найти и купить препарат Трилептал в аптеках России

Показания к применению препарата Трилептал:

Монотерапия (в качестве препарата первого выбора), а также в составе комбинированной терапии: простые и сложные парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания), в т.ч. со вторичной генерализацией; генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы.

Групповые аналоги препарата Трилептал:

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Действующее вещество, группа:

суспензия для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой

Гиперчувствительность, период лактации.C осторожностью. Гиперчувствительность к карбамазепину в анамнезе (в 25-30% могут развиваться перекрестные аллергические реакции на Трилептал), беременность. Применение Трилептала у детей младше 2 лет не изучалось.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи, с небольшим количеством жидкости. Суспензия может приниматься в неразведенном виде прямо из шприца или разбавляться небольшим количеством воды.

В случае монотерапии или в комбинации с др. противоэпилептическими ЛС курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене др. противоэпилептического ЛС на лечение Трилепталом в начале приема препарата следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При использовании Трилептала в качестве дополнительной терапии в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических ЛС и/или более медленное повышение дозы Трилептала.

Монотерапия: начальная доза для взрослых - 600 мг/сут (8-10 мг/кг/сут), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. Доза может постепенно увеличиваться с недельными интервалами не более чем на 600 мг/сут до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях возможно быстрое повышение дозы до 2400 мг в сутки в течение 48 ч.

В составе комбинированной терапии: начальная доза для взрослых - 600 мг в сутки (8-10 мг/кг массы тела в сутки), разделенных на 2 приема. Адекватный терапевтический ответ наблюдается в диапазоне доз 600-2400 мг в сутки. При наличии клинических показаний доза может постепенно увеличиваться не более чем на 600 мг/сут с недельными интервалами до достижения желаемого терапевтического ответа. Существует ограниченный опыт применения суточных доз до 4200 мг.

Рекомендуемая начальная доза для детей старше 2 лет - 8-10 мг/кг массы тела в сутки, разделенная на 2 приема как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. В комбинации с др. противоэпилептическими ЛС адекватный терапевтический эффект Трилептала наблюдается при поддерживающей дозе 30 мг/кг массы тела в сутки. Для достижения желаемого терапевтического ответа возможно постепенное повышение дозы на 10 мг/кг/сут в неделю до максимальной суточной дозы 46 мг/кг массы тела.

Не требуется коррекции режима дозирования Трилептала у пациентов с незначительно выраженной и умеренной печеночной недостаточностью.

При почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза - 300 мг/сут, которую медленно повышают до достижения желаемого терапевтического ответа.

Противоэпилептическое средство, точный механизм действия и его активного метаболита 10-моногидроксипроизводного (МГП) неизвестен. Действующее вещество Трилептала и МГП блокируют потенциал-зависимые Na+-каналы, что приводит к стабилизации мембран перевозбужденных нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Повышенная проводимость K+ и модуляция Ca2+-каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны, также участвуют в противоэпилептическом действии Трилептала.

Очень часто - более 10%, часто - 1-10%, иногда - 0.1-1%, редко - 0.01-0.1%, очень редко - менее 0.01%.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение. головная боль. сонливость; часто - астения. повышенная утомляемость, возбуждение, амнезия, апатия, атаксия. нарушение концентрации внимания, дезориентация, депрессия, эмоциональная лабильность, нистагм. тремор.

Со стороны ССС: очень редко - аритмия. AV блокада.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - запор, абдоминальные боли, диарея; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз и/или ЩФ, очень редко - гепатит.

Со стороны органов кроветворения: иногда - лейкопения, очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны водно-электролитного обмена: часто - бессимптомная гипонатриемия; очень редко - клинически проявляющаяся гипонатриемия (судороги, спутанность сознания, энцефалопатия, затуманивание зрения, тошнота, рвота).

Со стороны кожных покровов: часто - угри, алопеция, сыпь; иногда - крапивница. очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, СКВ.

Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия; часто - нечеткость зрительного восприятия, головокружение.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, полиорганные аллергические реакции (сыпь, лихорадка, лимфоаденопатия, повышение активности "печеночных" ферментов, эозинофилия, артралгия).

Передозировка Трилепталом. Симптомы: сонливость, головокружение. тошнота, рвота, гипокинезия, гипонатриемия, атаксия. нистагм.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции (в случае недавнего приема препарата). Специфического антидота нет.

Аллергические реакции на Трилептал могут развиваться у пациентов без гиперчувствительности к карбамазепину в анамнезе. В случае развития аллергических реакций препарат должен быть немедленно отменен.

Гипонатриемия (сывороточная концентрация Na+ ниже 125 ммоль/л) обычно клинически не проявляется и не требует коррекции режима дозирования, наблюдается у 2.7% пациентов. Концентрация Na+ нормализуется при отмене (уменьшении дозы) Трилептала или ограничении приема жидкости. У пациентов с нарушениями функции почек, связанными с гипонатремией, или при одновременной терапии с диуретиками, ЛС, влияющими на секрецию АДГ, до начала терапии Трилепталом следует определять концентрацию Na+ в плазме крови, и через 2 нед после начала терапии, а далее ежемесячно или по мере необходимости. При необходимости одновременного назначения салуретиков и др. ЛС, вызывающих гипонатриемию, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов гипонатриемии, следует определить сывороточную концентрацию Na+.

В период лечения необходимо осуществлять контроль массы тела у пациентов с ХСН для своевременного выявления задержки жидкости. В случае задержки жидкости или прогрессирования симптомов ХСН следует определить сывороточную концентрацию Na+. В случае гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости.

В период лечения Трилепталом необходимо тщательное наблюдение за пациентами с нарушением ритма и проводимости в анамнезе.

При подозрении на развитие гепатита в период лечения препарат должен быть отменен.

Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное назначение препарата может снижать их эффективность, поэтому рекомендуется дополнительное использование негормональных методов контрацепции.

Опыт применения препарата в период беременности ограничен. Известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом препарата и врожденными уродствами (в т.ч. расщепление нёба). Необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в I беременности при необходимости назначении в период беременности. Следует использовать минимальные эффективные дозы. У женщин детородного возраста препарат рекомендуется использовать в качестве монотерапии. Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости антенатальной диагностики.

Противоэпилептические ЛС могут усиливать дефицит фолиевой кислоты во время беременности (одна из возможных причин нарушений развития плода), поэтому в период лечения рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.

Применение противоэпилептических ЛС во время беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных, поэтому рекомендуется назначение витамина К в последние недели беременности и новорожденному.

Действующее вещество Трилептала и МГП проникают через плацентарный барьер и выводятся в грудное молоко. В период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Препарат следует отменять постепенно (риск увеличения частоты эпилептических приступов).

В период лечения Трилепталом необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Трилептал и МГП - ингибиторы цитохрома CYP2C19. Одновременное назначение высоких доз Трилептала и ЛС, метаболизирующихся CYP2C19 (фенобарбитал. фенитоин ), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы ЛС - субстратов CYP2C19. Действующее вещество Трилептала и МГП слабо или совсем не взаимодействуют с CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2E1, CYP4A4 и CYP4C11.

In vitro МГП - слабый индуктор UDP-глюкуронилтрансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм ЛС, выводящихся в виде конъюгатов (в т.ч. вальпроевая кислота и ламотриджин ), однако, может потребоваться увеличение доз одновременно применяемых ЛС, метаболизирующихся системой CYP3A4 или UDP-глюкоуронилтрансферазы. В случае необходимости отмены Трилептала дозы этих препаратов должны быть адекватно уменьшены.

In vivo концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении дозы Трилептала 1200 мг/сут и выше, поэтому может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. В то же время фенитоин может снижать концентрацию Трилептала на 29-35%.

Повышает концентрацию фенобарбитала на 15% при одновременном назначении. В свою очередь фенобарбитал может снижать концентрацию Трилептала на 30-31%.

Может снижать концентрацию карбамазепина на 22%; в то же время карбамазепин может снижать концентрацию Трилептала на 40%.

Клобазам и фелбамат не влияют на концентрацию Трилептала. Влияние Трилептала на концентрацию этих препаратов не изучалось.

Вальпроевая кислота может снижать концентрацию препарата на 18%.

Одновременное назначение мощных индукторов P450 (в т.ч. карбамазепина. фенитоина и фенобарбитала ) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%). Не выявлено явлений аутоиндукции.

Уменьшает AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела на 48-52 и 35-52% соответственно. Нет данных для др. пероральных или имплантируемых контрацептивов. Тем не менее одновременное назначение Трилептала и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.

Уменьшает AUC фелодипина на 28%, однако, концентрация в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона.

Усиливает седативный эффект этанола.

Верапамил может уменьшать концентрацию МГП на 20% (клинически незначимо).

Циметидин. эритромицин. декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП. Не отмечено каких-либо взаимодействий с варфарином при однократном или курсовом приеме Трилептала.

трилептал таблетки инструкция:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    Трилептал: инструкция по применению, отзывы на форумах, цена

    Трилептал Состав

    В 1 таблеткеокскарбазепина 150 мг, 300 мг или 600 мг.

    Кремния диоксид, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, МКЦ, – как вспомогательные вещества.

    В 1 мл суспензииокскарбазепина 60мг. Натрия сахаринат, сорбиновая кислота, пропилпарагидроксибензоат, макрогола стеарат, сорбитол жидкий, метилпарагидроксибензоат, аскорбиновая кислота, пропиленгликоль, целлюлоза, сливово-лимонный аромат, вода очищенная, – как вспомогательные вещества.

    Форма выпуска

    Таблетки 150 мг, 300 мг, 600 мг.

    Фармакологическое действие Фармакодинамика и фармакокинетика

    Механизм противоэпилептического действия связан с блокадой натриевых каналов, которые реагируют на изменение мембранного потенциала. Это влечет стабилизацию перевозбужденных нейронов, снижение проведения импульсов в синапсах и подавление серийных разрядов. В противоэпилептическом действии препарата имеет значение также повышение проводимости K+ и модуляция кальциевых каналов, которые активируются высоким потенциалом мембраны нейронов. Не отмечается взаимодействий активного вещества с нейромедиаторами мозга.

    Эффективен при эпилептических приступах при монотерапии и комбинированной терапии у взрослых и детей. Кроме этого, Трилептал оказывает нормотимическое действие — устраняет циркулярные расстройства психики (колебания настроения) и предотвращает развитие депрессий.

    При приеме внутрь хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания. Метаболизируется с образованиема ктивного метаболита МГП (моногидроксипроизводный). С белками крови связывается 40% МГП. После приема суспензии в дозе 600 мг Cmax МГП достигается через 6 ч, а при приеме такой же дозы в виде таблеток – через 4,5 ч. В виде метаболитов 95% выводится почками, 4% с калом.

    Показания к применению

    Трилептал применяется в виде монотерапии или комбинированной терапии при парциальной форме эпилепсии . генерализованной форме эпилепсии . Джексоновских припадках .

    Показания к применению предусматривают применение препарата для замены прочих противоэпилептических средств, если отсутствует удовлетворительный терапевтический эффект.

    Противопоказания
    • гиперчувствительность;
    • возраст до 3 лет (для таблеток );
    • период лактации;
    • возраст до 1 месяца (для суспензии ).
    Побочные эффекты Трилептала

    Побочные эффекты, которые встречаются очень часто (более 10%). головокружение . сонливость, диплопия . головная боль, тошнота, рвота .

    Инструкция по применению Трилептала (Способ и дозировка)

    Внутрь, независимо от времени пищи.

    При монотерапии для взрослых назначается по 600 мг/сут в 2 приема. Терапевтический эффект обычно отмечается при дозах 600–2400 мг, поэтому доза постепенно увеличивается раз в неделю не больше 600 мг. В условиях стационара проводится более быстрое повышение дозы. При данных дозировках целесообразнее принимать таблеткиТрилептал 600 мг.

    При комбинированной терапии препарат назначается по 600 мг в сутки в 2 приема. По показаниям доза увеличивается на 600 мг/сутраз в неделю. Применение при комбинированной терапии в дозе 2400 мг без уменьшения дозы другого препарата сопровождается плохой переносимостью. Применение препарата в дозе выше 2400 мг не изучалось.

    Начальная доза для детей с 2 лет — 8–10 мг/кг веса в 2 приема (при комбинированной терапии и монотерапии). Терапевтический эффект чаще всего отмечается при дозировке 30 мг/кг в сутки, поэтому доза повышается на 10 мг/кг в сутки 1 раз в неделю до 46 мг/кг веса.

    Препарат в форме суспензии применяется у детейот 1 мес. Перед приемом суспензии флакон необходимо хорошо встряхнуть и отмерить необходимое количество препарата. Дозу в млс помощью шприца набирают из флакона. В упаковку прилагается шприц на 10 мл для взрослых и на 1 мл для маленьких детей. Суспензию принимают непосредственно из шприца или разбавляют водой. Открытый флакон хранится до 7 недель. Суспензия и таблетки являются взаимозаменяемыми, поэтому инструкция по применению Трилептала содержит таблицу пересчета дозы из мг в мл.

    Передозировка

    Единичные случаи передозировки препарата наблюдались при приеме 24000 мг.

    Появляется выраженная сонливость, головокружение, гиперкинезия . атаксия . нистагм . тошнота и рвота.

    Специфического антидота нет. Для уменьшения абсорбции проводится промывание желудка и назначаются сорбенты . Проводится симптоматическое лечение.

    Взаимодействие

    Нужно учитывать, что действующее вещество является ингибитором цитохрома CYP2C19, поэтому назначение больших доз этого препарата и Фенобарбитала . Фенитоина приводит к взаимодействию.

    Концентрация Фенитоина увеличивается на 40% при совместном назначении Трилептала выше 1200 мг/сут, в связи с чем, можно уменьшить дозу Фенитоина. Препарат повышает концентрацию Фенобарбитала, в тоже время Фенобарбитал снижает его концентрацию на 30-31%.

    Фелбамат и Клобазам не влияют на концентрацию данного препарата.

    Вальпроевая кислота снижает концентрацию на 18%.

    Назначение вместе с гормональными контрацептивами приводит к снижению эффективности контрацептивов.

    Усиливает седативное действие этанола .

    Верапамил уменьшает концентрацию активных метаболитов на 20%.

    Условия продажи

    Отпускается по рецепту.

    Автор-составитель: Владимир Конев - врач, медицинский журналист Специализация: врач эпидемиолог, гигиенист подробнее

    Образование: Окончил Свердловское медицинское училище (1968 - 1971 гг.) по специальности "Фельдшер". Окончил Донецкий медицинский институт (1975 - 1981 гг.) по специальности "Врач эпидемиолог, гигиенист". Проходил аспирантуру в Центральном НИИ эпидемиологии г. Москва (1986 - 1989 гг.). Ученая степень – кандидат медицинских наук (степень присуждена в 1989 году, защита – Центральный НИИ эпидемиологии г. Москва). Пройдены многочисленные курсы повышения квалификации по эпидемиологии и инфекционным заболеваниям.

    Опыт работы: Работа заведующим отделением дезинфекции и стерилизации 1981 - 1992 гг. Работа заведующим отделением особо опасных инфекций 1992 - 2010 гг. Преподавательская деятельность в Мединституте 2010 - 2013 гг.

    ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Трилептал обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

    Трилептал - Отзывы о Трилептале

    Трилептал Описание и инструкция препарата Трилептал

    Трилептал – это препарат, который назначают при эпилепсии. В его составе присутствует окскарбазепин – это соединение распадается и образующиеся вещества блокируют некоторые пути нервной проводимости. А именно – натриевые каналы. Состояние мембран нервных клеток – стабилизируется. Кальциевые же каналы – наоборот модулируются. У этого лекарства есть способность снимать судороги у взрослых и маленьких пациентов. Лечение Трилепталом может проводиться с месячного возраста. Это препарат выбора, так называемой, «первой линии». Он может использоваться самостоятельно, заменять другие препараты и применяться в составе комплексной терапии.

    Применяется Трилептал при:

    • Эпилептических припадках разного характера;

    Выпускают Трилептал в виде таблеток и суспензии. Их положено принимать дважды в сутки. Инструкция препарата Трилептал так говорит о начале курса лечения: назначаются клинически эффективные дозы. Далее, эти дозы могут быть увеличены (постепенное увеличение – раз в неделю). Если данный препарат вводится для замены другого лекарства от припадков – дозу этого средства снижают постепенно, начиная давать пациенту Трилептал. В составе комбинированной терапии с участием этого препарата, любые другие противосудорожные лекарства могут быть назначены в меньших дозах.

    Прием пищи не влияет на активность Трилептала. Детям, которые еще не могут пить таблетки (считается, что возраст таких пациентов – младше трех лет), назначают суспензию этого средства. Если у пациента имеется значительное нарушение функции почек, то дозы Трилептала должны пересчитываться с учетом клиренса креатинина (КК).

    Противопоказан Трилептал при:

    • Лечении беременных, кормящих и новорожденных, младше одного месяца;
    • Непереносимости препарата.

    Беременные и кормящие женщины, которым требуется противосудорожная терапия должны знать о возможных последствиях воздействия Трилептала на плод и ребенка. Им необходимо проходить дополнительную диагностику. Однако эпилепсия, сама по себе, без поддерживающего лечения, может вызвать патологии беременности. Поэтому необходимо разумно соотносить риски и выполнять все рекомендации врача.

    Побочные эффекты и передозировка Трилепталом

    Наиболее чувствительна к действию лекарства нервная система – могут возникнуть головные боли, сонливость. усталость, рвота. Но в исследованиях выявлено, что побочные эффекты могут затронуть любую систему человека. В редких случаях наблюдаются немедленные аллергические реакции.

    Основными симптомами передозировки становятся головные боли, тошнота, сонливость. Терапия – симптоматическая. Показаны промывание желудка и адсорбенты.

    Отзывы о Трилептале

    Мамы, которые оставляют отзывы о Трилептале, часто упоминают, что им заменяли Финлепсин. Некоторым такая замена дала очень явный положительный эффект:

    • Это прекрасный препарат. Очень удобно давать – в кашу добавляю. Побочных эффектов мало. Проверяем здоровье часто – все в норме. Намного лучше, чем Финлепсин .

    Есть и противоположные впечатления:

    • Нет, нам пришлось обратно «переползти» на Финлепсин. У нас на Трилептале и приступы участились и абсансы появились…

    Вот, как одна мама описывает начало терапии Трилепталом:

    • Дочка стала сонная. Все время спала, была вялая. Я еле выдержала, чтобы не дать ей снова Финлепсин. Но мы пережили этот период привыкания и стало все, как обычно. Приступов пока нет.

    Трилептал – эффективный препарат, который помогает большому количеству пациентов с разными формами эпилепсии. Но, естественно, решение о его назначении или смене может принимать только лечащий врач.

    Оцените Трилептал !

    Общий рейтинг: 3.8 из 5 124

    ТРИЛЕПТАЛ - инструкция по применению, описание препарата, аннотация

    ТРИЛЕПТАЛ

    Вспомогательные вещества: сорбитол 70%, пропиленгликоль, целлюлоза дисперсионная, аскорбиновая кислота (E300), ароматизатор желтый-темно-фиолетовый-лимонный, метилпарабен (E218), полиэтиленгликоль-400 стеарат, сорбиновая кислота (E200), натрия сахарин, пропилпарабен (E216), вода очищенная.

    100 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с адаптером и дозирующим шприцем - коробки картонные.
    250 мл - флаконы темного стекла (1) в комплекте с адаптером и дозирующим шприцем - коробки картонные.

    Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

    Противоэпилептический препарат. Фармакологическая активность Трилептала обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.

    Реализации противосудорожного действия препарата способствует повышение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых высоким потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.

    Эффективность Трилептала при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии. Была подтверждена эффективность замены различных противоэпилептических препаратов (таких как карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенитоин и вальпроат) на монотерапию Трилепталом. У детей (в возрасте 3-17 лет) Трилептал изучался в составе комбинированной терапии в сравнении с плацебо и в качестве монотерапии в сравнении с фенитоином. Эффективность Трилептала в диапазоне доз от 600 мг до 2400 мг в сутки была подтверждена по всем параметрам первичной эффективности, таким как изменение частоты приступов по сравнению с исходной (при изучении комбинированной терапии) и время достижения конечных точек или доля пациентов, достигших конечных точек (при изучении монотерапии).

    Препарат изучался в клинических исследованиях у детей в возрасте от 1 месяца и старше. При парциальных приступах была показана эффективность монотерапии Трилепталом у детей в возрасте от 1 месяца до 16 лет с плохо контролируемыми или впервые возникшими приступами, а также эффективность Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет с приступами, плохо контролируемыми 1-2 противоэпилептическими препаратами.

    Было показано, что эффективность Трилептала сходна с эффективностью препаратов первого выбора (т.е. вальпроевой кислоты, фенитоина, карбамазепина), а переносимость статистически достоверно лучше, чем у фенитоина, что оценивалось по меньшему числу случаев прекращения терапии из-за нежелательных явлений и более продолжительному времени пребывания на терапии. На протяжении 12 месяцев монотерапии Трилепталом пациентов с парциальными и генерализованными тонико-клоническими приступами в обеих группах доли пациентов, у которых наблюдалось полное купирование приступов, были сходными.

    После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). После однократного приема Трилептала в форме суспензии для приема внутрь в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП в плазме крови составляет 24.9 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 6 ч. После однократного приема Трилептала в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения - около 4.5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.

    Прием пищи не влияет на скорость и степень всасывания.

    Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с ?1 -кислым гликопротеином.

    Сss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме Трилептала 2 раза/сут. В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг - 2400 мг.

    Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (около 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита - 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).

    Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (около 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.

    Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 - 2.3 ч. Кажущийся T1/2 МГП составляет в среднем 9.3±1.8 ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Фармакокинетические параметры окскарбазепина после однократного приема внутрь 900 мг препарата оценивались у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.

    Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин после однократного приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается в 2 раза.

    Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у детей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, в среднем на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого предполагается, что AUC МГП у детей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела у детей в возрасте от 4 до 12 лет, в среднем на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у детей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при применении одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у детей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.

    После приема препарата однократно (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/сут) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.

    Не отмечено каких-либо различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.

    — простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и детей в возрасте от 1 месяца и старше;

    — генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше.

    Трилептал является препаратом первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии.

    Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при применении последних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.

    Трилептал может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене другого противоэпилептического препарата на Трилептал в начале приема Трилептала следует постепенно снижать дозу заменяемого препарата. При применении Трилептала в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических препаратов и/или более медленное повышение дозы Трилептала.

    Трилептал можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, после еды или в промежутках между приемами пищи).

    Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек. Для этой категории пациентов нет необходимости контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии Трилепталом.

    Взрослым и пожилым пациентам в качестве монотерапии начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг массы тела в сут), разделенная на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях имеется опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг/сут в течение 48 ч.

    При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг/сут (8-10 мг/кг/сут), разделенная на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/сут. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/сут с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа.

    В контролируемых клинических исследованиях не изучалось применение Трилептала в суточной дозе выше 2400 мг. Имеется ограниченный опыт применения Трилептала в суточной дозе до 4200 мг.

    Специальной коррекции режима дозирования для пожилых пациентов не требуется, поскольку терапевтическую дозу препарата устанавливают индивидуально.

    Детям рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг массы тела/сут, разделенная на 2 приема как при монотерапии, так и при применении Трилептала в составе комбинированной терапии.

    В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у детей в возрасте от 3 до 17 лет средняя доза препарата составляла 31 мг/кг/сут (от 6 до 51 мг/кг/сут) при целевой дозе 46 мг/кг/сут. В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет 56% пациентов получали дозу не менее 55 мг/кг/сут при целевой дозе 60 мг/кг/сут.

    При необходимости, для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное повышение дозы: с интервалом примерно в 1 неделю дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг/сут, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг массы тела.

    При применении Трилептала в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у детей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 мес до 4 лет может потребоваться доза препарата, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.

    У детей в возрасте от 1 мес до 4 лет влияние противоэпилептических препаратов - индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у детей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При применении Трилептала у детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими препаратами - индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии Трилепталом или при его применении в комбинации с противоэпилептическими средствами, не индуцирующими ферменты. Для детей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии Трилепталом с индукторами ферментов печени может потребоваться незначительное увеличение дозы препарата по сравнению с монотерапией.

    Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени .

    Для пациентов с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/сут и должна увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.

    Инструкция по применению суспензии для приема внутрь

    Таблица пересчета дозы Трилептала из мг в мл.

    Доза в миллиграммах (мг)

    Перед приемом суспензии для приема внутрь флакон следует тщательно встряхнуть и сразу же отмерить необходимое количество суспензии. Нужную дозу (мл) набирают из флакона с помощью прилагаемого шприца. При использовании шприца на 10 мл (поставляемого с флаконом на 250 мл - для взрослых и детей старшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0.5 мл. При использовании шприца на 1 мл (поставляемого с флаконом на 100 мл - для детей младшего возраста) количество суспензии следует округлять до 0.1 мл. После каждого использования следует плотно закрывать флакон и протирать шприц чистой сухой тканью. Суспензию можно принимать непосредственно из шприца или разбавлять небольшим количеством воды перед приемом. Открытый флакон хранить не более 7 недель.

    Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более, чем у 10% пациентов).

    В клинических исследованиях было показано, что нежелательные эффекты обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.

    Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, а также данные по профилю безопасности препарата, полученные в ходе его применения в клинической практике.

    Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (?1/10), часто (?1/100 - <1/10), иногда (?1/1000 - <1/100), редко (?1/10 000 - <1/1000), очень редко (<1/10 000).

    Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения; очень редко - подавление костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся лихорадкой и сыпью (в т.ч. и полиорганные нарушения). При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение
    кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия,
    интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное
    воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

    Со стороны обмена веществ: часто - гипонатриемия; очень редко - клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия < 125 ммоль/л), приводящая к развитию таких проявлений и симптомов, как судорожные приступы, спутанность сознания, снижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (в т.ч. затуманивание зрения), тошнота, рвота. Такая гипонатриемия возникает, как правило, в течение первых 3-х месяцев терапии препаратом; у некоторых пациентов - более, чем через 1 год после начала лечения Трилепталом. Также возможно развитие дефицита фолиевой кислоты.

    Со стороны ЦНС: очень часто - сонливость, головная боль, головокружение; часто - атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия, спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность.

    Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия; часто - нарушения зрения, затуманивание зрения, вертиго.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмии, AV-блокада, артериальная гипертензия.

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея, запор, боли в животе; иногда - повышение активности ферментов печени, ЩФ; очень редко - панкреатит и/или повышение уровня липазы и/или амилазы, гепатит.

    Дерматологические реакции: часто - сыпь, алопеция, акне.

    Аллергические реакции: иногда - крапивница; очень редко - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема.

    Прочие: очень часто - чувство усталости; часто - астения; очень редко - системная красная волчанка.

    В клинических исследованиях, проведенных у детей в возрасте от 1 мес до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11% пациентов). С частотой ?1% - <10% (часто) отмечались атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

    — повышенная чувствительность к окскарбазепину или любым другим компонентам препарата.

    При применении Трилептала в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось развитие гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век развивались как при первом, так и при повторном приеме Трилептала. В случае развития гиперчувствительностинемедленного типа Трилептал следует немедленно отменить назначить альтернативную терапию.

    С осторожностью назначают препарат пациентам с известной повышенной чувствительностью к карбамазепину, т.к. приблизительно у 25-30% этих пациентов могут развиваться реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. У пациентов, не имеющих в анамнезе указаний на гиперчувствительность к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на препарат, включая полиорганные нарушения. При развитии гиперчувствительности к Трилепталу у больных могут наблюдаться как отдельные поражения кожи, печени, кровеносной и лимфатической систем или других органов, так и системные реакции. В случае развития реакций гиперчувствительности Трилептал должен быть немедленно отменен.

    Очень редко сообщалось о развитии серьезных дерматологических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема на фоне применения Трилептала. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень редко возможны летальные исходы. Реакции повышенной чувствительности на Трилептал наблюдались и у детей, и у взрослых, развивались в среднем через через 19 дней. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема Трилептала. При развитии кожных реакций на фоне применения Трилептала следует рассмотреть вопрос об отмене препарата и назначении другого противоэпилептического средства.

    Применение Трилептала у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью применять препарат у этой категории пациентов.

    БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

    Опыт применения Трилептала при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема препарата во время беременности с развитием врожденных дефектов (например, волчьей пасти).

    В экспериментальных исследованиях при применении Трилептала в токсичных дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, замедление и нарушение развития и роста плода. Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения препарата, а также при возникновении вопроса о назначении Трилептала при беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особенно в I триместре беременности.

    При беременности следует использовать минимальные эффективные дозы препарата.

    При достаточной клинической эффективности женщинам детородного возраста Трилептал следует назначать в качестве монотерапии.

    Пациентка должна быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и необходимости проведения антенатальной диагностики.

    При беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.

    Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.

    Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических препаратов при беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина K1 в последние несколько недель беременности, а также новорожденным, матери которых получали Трилептал.

    Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0.5 для обоих веществ. Влияние на новорожденного окскарбазепина и МГП, поступивших с молоком матери, неизвестно. Поэтому не следует применять Трилептал при грудном вскармливании.

    У 2.7% пациентов, получающих Трилептал, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) Трилептала или консервативном лечении (ограничении приема жидкости). У пациентов, уже имеющих нарушения функции почек и низкую концентрацию натрия в сыворотке крови, или у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, способствующими выведению натрия из организма, (диуретики, препараты, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии Трилепталом следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В дальнейшем следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3-х месяцев или по мере необходимости. С особым вниманием к данным факторам риска следует относиться у пожилых пациентов. При необходимости назначения диуретиков и других препаратов, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим терапию Трилепталом, следует придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, позволяющих заподозрить гипонатриемию, следует измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных пациентов измерение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.

    При лечении Трилепталом у пациентов в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. Учитывая незначительную частоту встречаемости агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении, наличие сопутствующих факторов (например, одновременный прием других лекарственных средств, сопутствующие заболевания), причинно-следственную связь между развитием данных нежелательных явлений и применением препарата установить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

    Необходим контроль массы тела у всех пациентов с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. В случае задержки жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности следует определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии следует ограничить количество потребляемой жидкости. Так как при применении окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия), получающими Трилептал.

    Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата.

    Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное применение Трилептала может привести к снижению эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих Трилептал, рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.

    У женщин детородного возраста Трилептал рекомендуется использовать, по возможности, в виде монотерапии.

    Как и любые другие противоэпилептические препараты, Трилептал следует отменять постепенно, из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.

    Трилептал в форме суспензии для приема внутрь содержит этанол в количестве менее 100 мг на дозу. Суспензия также содержит парабены, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).

    В состав суспензии для приема внутрь входит сорбитол, поэтому Трилептал в форме суспензии не следует назначать пациентам с наследственным нарушением толерантности к фруктозе.

    Использование в педиатрии

    Применение препарата у детей в возрасте до 1 месяца в контролируемых клинических исследованиях не изучалось.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Пациентам, у которых на фоне применения Трилептала возникает головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не следует водить автомашину или управлять механизмами в период применения препарата.

    Имеются единичные сообщения о передозировке препарата. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла 24 г.

    Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.

    Лечение: специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае недавнего приема препарата рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции.

    Ингибиторы микросомальных ферментов

    Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное назначение высоких доз Трилептала и препаратов, метаболизируемых CYP2C19 (фенобарбиталом, фенитоином), может привести к взаимодействию. Для некоторых пациентов может потребоваться снижение дозы препаратов - субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.

    Индукторы микросомальных ферментов

    Являясь индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП снижают плазменные концентрации препаратов, метаболизирующихся данными изоферментами: дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральные контрацептивы и противоэпилептические препараты (например, карбамазепина). При одновременном применении с Трилепталом также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, (например, циклоспорин).

    In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм препаратов, выводящихся в виде конъюгатов (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз сопутствующих препаратов, метаболизируемых системой CYP3A4 или UDP-глюкоуронил трансферазы. В случае отмены Трилептала может потребоваться снижение дозы этих препаратов.

    In vitro исследования подтвердили слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2В и CYP3А4. Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.

    Противоэпилептические препараты (ПЭП)

    Возможные взаимодействия Трилептала и других противоэпилептических препаратов оценивались в ходе клинических исследований. Данные суммированы в таблице.

    Влияние Трилептала на концентрацию ПЭП

    Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении Трилептала в дозе 1200 мг/сут и выше. Поэтому при использовании доз Трилептала выше 1200 мг/сут может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляет приблизительно 15% при одновременном назначении с Трилепталом.

    Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) уменьшает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%).

    У Трилептала не было выявлено явлений аутоиндукции.

    Было отмечено взаимодействие Трилептала с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 35-52% соответственно. Нет данных для других пероральных или имплантируемых контрацептивов. Тем не менее одновременное назначение Трилептала и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности последних.

    Блокаторы кальциевых каналов

    Одновременное применение Трилептала и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.

    Одновременное назначение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20%. Уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимо.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП; вилоксазин незначительно влияет на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% после повторного совместного применения). Не отмечено какого-либо взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и повторных доз Трилептала.

    Трилептал может усиливать седативный эффект этанола.

    УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

    Препарат отпускается по рецепту.

    УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

    Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.