Рейтинг: 4.2/5.0 (1761 проголосовавших)Категория: Инструкции
Препараты класса статинов были синтезированы как средства для снижения сывороточного количества холестерина и уменьшения сердечно-сосудистых рисков. Долгое время исследователи и врачи работали только с препаратами "Ловастатин", "Правастатин", "Симвастатин", "Флувастатин". Затем были синтезированы "Аторвастатин" и "Розувастатин" – это статины последнего поколения, вернее, самые эффективные лекарственные средства данной категории. Также сейчас ведется разработка новых, то есть еще более безопасных и эффективных статинов, среди которых наибольшая популярность принадлежит «Питавастатину».
Все статины относятся к категории препаратов, оказывающих воздействие на липидный обмен в организме человека. В анатомо-терапевтическо-химической классификации лекарственных средств они обозначены кодом С10АА и относятся к ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы. Угнетая активность данного фермента, они нарушают синтез холестерина, существенно снижая его сывороточное количество. Данное действие статинов позволяет достигать рекомендованных концентраций липидов низкой плотности в крови.
Такие эффекты позволяют существенно уменьшить скорость развития атеросклеротической бляшки. Также препараты предупреждают ее появление. Даже при ее наличии у статинов отмечается ценный эффект: они стабилизируют эндотелий над атеросклеротической бляшкой, в связи с этим существенно уменьшают вероятность коронарного тромбоза, действуя по другому механизму, нежели антиагреганты. Причем совместное применение данных средств позволяет еще более уменьшать вероятность инфаркта. Потому установленная на статины цена является полностью оправданной.
Особенности классификации статиновСуществует несколько подходов к разделению препаратов на классы. Их можно рассматривать с точки зрения особенностей синтеза. Также, поскольку лечение различными статинами требует назначения в разных дозах, разумно ввести классификацию на основании рекомендованных дозировок. Классификация по поколениям выглядит следующим так:
Все статины делятся на искусственные, синтезированные из сырья, и природные. К числу последних относится «Ловастатин», «Правастатин» и «Симвастатин». Синтетическими являются все остальные препараты: «Флувастатин», «Аторвастатин», «Розувастатин» и «Питавастатин».
Классификация статинов в зависимости от доз примененияВсе препараты класса, в том числе статины последнего поколения, разумно разделить на низкодозные (до 8 мг), среднедозные (10-40 мг) и высокодозные (40-80 мг). В частности:
Данная классификация отражает возможности назначения препаратов и их терапевтическую широту. В частности, высокодозные препараты оказывают эффект в высоких количествах, при этом хорошо переносятся. Среднедозные препараты, кроме «Розувастатина», хуже переносятся в высоких дозах, но оказывают хороший эффект.
Среднедозный статин «Розувастатин» при необходимости может назначаться в высокой дозировке (80 мг), хотя из-за достаточно полного снижения общего холестерина и его низкоплотной фракции этого зачастую не требуется. «Питавастатин» и вовсе требует назначения в минимальных количествах, из-за чего риски его побочных реакций многократно ниже, чем у классовых аналогов.
История разработки и внедрения статиновИстория статинов весьма неоднозначна. Изначально их разработка сильно тормозилась из-за незнания метаболизма холестерина и вероятности развития атеросклероза в зависимости от уровней липидов крови. Причем сразу гопохолестеринемические средства синтезировались с целью ингибирования микрофлоры в культурах плесневых грибов, предназначенных для получения чистых пенициллинов. Открытие антихолестеринового действия ряда веществ, продуцируемых грибами, и дало возможность исследования статинов.
Первым статином стал компактин, так и не введенный в клиническую практику из-за множества противоположных мнений о его эффектах. Он был выделен из культуры Penicillium cetrinium. Затем из культуры Monascus ruber был выделен монаколин К, запатентованный в феврале 1979 года. В июне 79-го запатентовали и мевинолин, который позже стал носить название «Ловастатин». Этот препарат применялся в клинике, после него были выделены или синтезированы статины последнего поколения.
Множество противоположных мнений тормозило развитие статинов, после чего было решено провести масштабные клинические тесты. На сегодняшний день самым крупным и полезным стало исследование Scandinavian Simvastatin Survival Study. Сокращенным его названием является «4S». Оно в полной мере опровергло возможность развития канцерогенных заболеваний, связанных с приемом препаратов, и доказало, что их применение достоверно повышает продолжительность жизни и снижает частоту острых коронарных патологий.
Тезисы в пользу статиновПри изначальной концентрации общего холестерина 7,4 ммоль/л терапия статинами и достижение уровня 5,4 ммоль/л достоверно уменьшает риск фатального сердечно-сосудистого события на 40% в ближайшие 5 лет. В ряде прочих исследований было доказано, что снижение уровня общего холестерина всего на 1 ммоль/л на одну пятую снижает вероятность коронарного тромбоза и, следовательно, инфаркта либо инсульта.
Рассматривая статины, за и против которых высказывается много специалистов и пациентов, можно понять следующие факты: назначать препараты можно уже в возрасте 40 лет и старше, а снижение рисков заболеваний сердца – это рациональная тактика продления жизни. И поскольку на статины цена достаточно доступна, то эти лекарственные средства, доказавшие свою эффективность, можно принимать без ущерба собственному бюджету. Разумеется, статины последнего поколения намного дороже, хотя тот же «Розувастатин», в принципе, вполне по карману пациенту. А наиболее дешевой его формой является препарат «Мертенил».
Оценивая статины, за и против них высказаться очень просто. Аргументами "за" являются особенности их терапевтического действия: снижение холестерина крови и его низкоплотной фракции, предотвращение рисков острых событий и помощь в их лечении. Однако у таких препаратов, как статины, противопоказания также есть. Существуют и побочные эффекты, опосредующие аргументы против применения.
При терапии статинами существует риск миопатии. Вероятно, он опосредован угнетением синтеза холестерина, который нужен мышцам. Частота данного эффекта предельно низкая, хотя она увеличивается при совместном приеме с другими гиполипидемическими средствами. Также имеется риск развития онкологической патологии печени, хотя вероятность такой болезни, как показали последние исследования, чрезвычайно низкая. При этом доказан и факт того, что онкологические заболевания были спровоцированы другими факторами. Значит, у препаратов группы "статины" противопоказания должны запрещать совместный прием данных лекарств с другими средствами, способствующими снижению концентрации жиров в клетках.
Стоимость статинов последнего поколенияНа статины последнего поколения цены различные, хотя за их эффекты стоит платить. Другой вопрос лишь в том, что результатов их действия можно достичь и с применением более дешевых классовых аналогов ранних поколений. В частности, на самый распространенный статин IV поколения «Розувастатин» цена примерно такова:
Упаковка содержит 30 таблеток, которых достаточно для месячного курса терапии, тогда как на месячное лечение «Питавастатином» цены примерно следующие:
Выбор между «Питавастином» и «Розувастатином» основывается на четырех критериях: ценовой фактор, скорость снижения липопротеинов низкой плотности, полнота повышения высокоплотных липопротеинов, безопасность. По скорости снижения холестерина и повышения ЛВП, а также по цене лучшим выглядит «Розувастатин», тогда как более безопасным теоретически является «Питавастатин».
Последний вдвое дороже по сравнению с «Розувастатином». Тем не менее есть возможность применения и других, более дешевых статинов. Самым экономически выгодным ранее являлся «Симвастатин». Сейчас его сменил «Аторвастатин», который закономерно заменяется «Розувастатином» (его стоимость обязательно будет падать). И если на статины последнего поколения цены бывают неподъемными для пациентов, то стоит рассмотреть возможность лечения «Аторвастатином» или «Симвастатином». К слову, больше всего исследований проведено с «Аторвастатином».
Ранее клиницисты неохотно назначали статины пациентам старше 75 лет. Причиной являлись следующие факторы:
Ряд исследований, проведенных с "Симвастатином", "Правастатином" и "Аторвастатином" доказал достоверное снижение смертности у пациентов старше 75 лет. Причем уменьшение показателей смертности было еще выше, чем у пациентов в возрастных группах 55-65 и 65-75 лет. Потому для препаратов данной категории (статины) отзывы специалистов однозначно подтверждают один факт.
Эти лекарства могут и должны приниматься в позднем возрасте независимо от того, случались ли ранее острые сосудистые нарушения. И пациентам, которым действительно важны вопросы снижения риска своей смерти от инфаркта миокарда или инсульта, нужно понять, что если препарат эффективен и безопасен, то его принимать однозначно стоит. Тем более что лечение статинами стало доступнее и будет таковым и далее.
Характеристика отзывов от статинах последних поколенийОтзывы пациентов при оценке качества конкретного дженерика статинов не показательны, потому как ими не ощущается существенных изменений от приема препаратов. Улучшение липидного профиля крови не проявляется на самочувствии и не имеет внешних признаков. Его распознают только по липидограмме. Потому при оценке статина разумно руководствоваться отзывами специалистов. Причем о препаратах, в которых действующим веществом является питавастатин, отечественные специалисты не могут отзываться.
В клинической практике в СНГ «Питавастатин» из-за высокой стоимости и по причине наличия «Розувастатина» и его дженериков не применяется. У препаратов «Розувастатина», которые указываются выше, быстрое действие: липидный профиль нормализуется за 1-2 месяца. У «Аторвастатина» это время в полтора раза больше. Также дженерики «Розувастатина» более безопасные, так как метаболизируются двумя видами цитохрома. На данный момент эта информация, взятая из отзывов специалистов, играет важнейшую роль в выборе статина в конкретных клинических ситуациях.
Общие выводы о статинах последних поколенийПрепараты «Питавастатин» и «Розувастатин» являются самыми современными из числа представителей класса статинов, для которого собрана большая доказательная база. Их эффекты в целом аналогичны таковым у «Аторвастатина», однако есть и различия. «Питавастатин» и «Розувастатин» позволяют достигать целевых уровней холестерина, а также липопротеинов низкой плотности в более низкой дозировке, чем «Аторвастатин».
Помимо указанных выше превосходств статинов последних поколений важен и еще один аспект. А именно: при лечении «Питавастатином» и «Розувастатином» наблюдается более скорая нормализация липидов крови и устранение гомоцистеинемии. Это важно как в случае острой коронарной патологии, так и при хронической ишемической болезни, спровоцированной коронарным атеросклерозом. Безопасность использования статинов выше, чем кардиоформ ацетилсалициловой кислоты. Тем не менее наличие противопоказаний запрещает их применение определенным контингентом пациентов (см. общие противопоказания).
Лекарства, содержащие «Розувастатин», выпускаются под следующими товарными наименованиями: «Акорта», «Розистарк», «Розукард», «Розарт», «Мертенил», «Розулип», «Роксера», «Рустор», «Тевастор». Все эти препараты являются дженериками «Крестора», ставшего первым розувастатином. Препарат, в котором действующим веществом является питавастатин, зарегистрирован как «Livalo». Его дженериками являются «Pitavas» и «Pivasta». В СНГ они не встречаются, хотя зарегистрированы в фармакопее.
РезюмеВ соответствии с эффектами препаратов класса и проведенными анализами эффективности их назначения, применение статинов является оправданным для стабилизации атеросклеротической бляшки и предупреждения ее надрыва. Также они применяются для снижения интенсивности развития атеросклероза, оказывая воздействие на липидный профиль сыворотки крови. Как результат, данный класс препаратов действительно необходим в кардиологии. А качественные статины последнего поколения уже являются эффективными средствами предупреждения фатальных коронарных тромбозов.
Новейший класс лекарств — статины — специально изобретен для подавления синтеза холестерина.
Статины снижают уровень холестерина, не позволяя организму вырабатывать мевалонат, который является предшественником холестерина.
Родоначальником статинов является препарат ловастатин. Чуть позже появились правастатин, симвастаин и флувастатин. Препаратами нового поколения являются аторвастатин и розувастатин.
Особенностью статинов нового поколения (аторвастатин, розувастатин) является то, что они способны снижать уровень ХС у больных с резистентностью к другим гиполипидемическим средствам. Эти препараты оказывают более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами. Кроме того, эффективность аторвастатина и розувастатина связывают с тем, что они значительно снижают уровень ТГ и лучше повышают уровень ЛПВП.
Статины (ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин). На современном этапе развития медицины основным классом липидснижающих препаратов, использующихся в лечении ИБС, являются статины, имеющие существенную доказательную базу.
Статины являются структурными ингибиторами фермента гидрокси–метилглутарил–коэнзим–А–редуктазы (ГМГ–КоА), основного фермента, регулирующего биосинтез ХС в гепатоцитах. В результате снижения внутриклеточного содержания ХС гепатоцит увеличивает количество мембранных рецепторов к ЛПНП на своей поверхности. Рецепторы связывают и выводят из кровотока атерогенные частицы ЛПНП и, таким образом, снижают концентрацию ХС в крови.
Статины обладают сосудистыми и плейотропными эффектами. На уровне сосудистой стенки они за счет уменьшения образования холестерина и ЛПНП увеличивают соотношение ЛПВП/ЛПНП, снижают включение холестерина в субинтиму сосудов, способствуют стабилизации уже существующих атеросклеротических бляшек за счет уменьшения липидного ядра, а следовательно, снижают риск разрыва бляшки и тромбообразования.
Многие из этих свойств являются общими для всех статинов, хотя и существуют индивидуальные различия как в числе плейотропных эффектов, так и в степени их выраженности. Некоторые свойства обусловлены и гиполипидемическим, и плейотропным механизмами действия статинов.
Статины различают по способу их получения: так, симвастатин, ловастатин и правастатин являются природно–синтезированными соединениями, получаемыми из продуктов жизнедеятельности некоторых видов грибов, в то время как флувастатин, аторвастатин и розувастатин являются синтезированными препаратами.
В России зарегистрированы статины: симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин и розувастатин. Статины наиболее эффективно снижают уровень ЛПНП, при этом действие является дозозависимым. Каждое удвоение дозы статина приводит к дополнительному снижению уровня ЛПНП на 6% («правило шести процентов»). Статины снижают уровень триглицеридов на 10–15% и повышают уровень ЛПВП на 8–10%.
Новое поколение статиновОбщепринятой классификации статинов нет, обычно статины указывают в хронологическом порядке, согласно их появлению. Можно классифицировать статины по гидрофильности, по их метаболизму системой цитохрома Р450, по силе гиполипидемического действия.
На начало 2013 существует 8 видов статинов (перечислены в порядке открытия):
Первые три считаются первым поколением, флувастатин – вторым, аторва- и церистатин – третьим, остальные четвертым. Такое деление в первую очередь отражает хронологию открытия.
Виды статинов и их некоторые торговые названия
Ловастатин – начальная доза 20 мг 1 раз/сут. сразу после ужина; целевого содержания холестерина ЛПНП в большинстве случаев удается достичь при назначении 40 мг/сут. В настоящее время ловастатин практически не применяется ввиду появления более современных статинов.
Симвастатин по эквивалентности вдвое сильнее ловастатина, т.е. прием 10 мг/сут. симвастатина дает такое же снижение ХС ЛПНП, как прием 20 мг/сут. ловастатина. Начальная доза – 10–20 мг 1 раз/сут.; целевое содержание обычно достигается при 40 мг; максимальная доза – 80 мг.
Правастатин назначается в дозе 20–40 мг/сут. В дозе 80 мг не изучен и обычно не используется.
Флувастатин назначается в дозе 20–40 мг/сут. но чаще в форме замедленного высвобождения 80 мг 1 раз/сут. С учетом особенностей фармакокинетики (высокая селективность действия в печени и метаболизм через изоформу 2С9 цитохрома Р–450) флувастатин назначают больным после трансплантации органов, получающим цитостатики.
Аторвастатин – синтетический статин третьего поколения (статины 3-ей генерации). По эквивалентной эффективности вдвое превосходит флувастатин. Терапию начинают с дозы 10–20 мг/сут.; при отсутствии эффекта для достижения целевого уровня дозу можно увеличить до 40 мг. Больным с острым коронарным синдромом или относящимся к категории очень высокого риска аторвастатин рекомендуется назначать в дозе 80 мг/сут.
Розувастатин назначается в дозе 5–10 мг/сут.; максимальная доза, используемая преимущественно у больных с тяжелым течением семейной гиперхолестеринемии, составляет 40 мг/сут.
Особенностью статинов нового поколения (аторвастатин, розувастатин) является то, что они способны снижать уровень ХС у больных с резистентностью к другим гиполипидемическим средствам. Эти препараты оказывают более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами.
Кроме того, эффективность аторвастатина и розувастатина связывают с тем, что они значительно снижают уровень ТГ и лучше повышают уровень ЛПВП.
Несмотря на обширную доказательную базу исследований, подтвердивших эффекты статинов в первичной и вторичной профилактике сердечно–сосудистых заболеваний, эта группа лекарственных средств недостаточно широко используется в клинической практике. Правила постоянного и контролируемого приема статина кажутся простыми и очевидными, однако именно их несоблюдение сводит на нет все усилия и саму возможность эффективного контроля атеросклероза и его осложнений.
Очень часто врачи испытывают трудности при выборе препарата из группы статинов. Однако ряд исследований позволяет выделить несколько препаратов, которые наиболее целесообразно применять в нашей практике.
Как известно, при выборе препарата врач должен учитывать такие показатели, как высокая эффективность, безопасность и экономичность длительной терапии.
Одним из препаратов, соответствующих этим требованиям, является розувастатин.
Розувастатин является синтетическим статином III генерации. Молекула розувастатина гидрофильнее молекул других статинов, высокоселективна к мембранам гепатоцитов и оказывает гораздо более выраженное ингибирующее влияние на синтез ХС ЛПНП, чем другие статины. Выраженный ХС–снижающий эффект розувастатина связан и с продолжительным периодом его полувыведения (19 ч), что позволяет длительно блокировать активность ключевого фермента биосинтеза ХС.
Розувастатин – один из немногих статинов, под влиянием которого активизируется синтез основного белка ЛПВП – аполипопротеина (АПО) АI: он повышается на разных дозах от 5 до 15%. Препарат применяется в дозах 5–40 мг. Стартовая доза – 5–10 мг. Терапевтический эффект розувастатина появляется в течение 1 нед. после начала терапии, через 2 нед. лечения достигает 90%. Максимальное действие препарата регистрируется обычно к 4–й нед. и поддерживается при постоянном приеме. Рядом сравнительных исследований доказана высокая гиполипидемическая активность розувастатина.
Побочные эффекты от приема статиновДля примера, я взял инструкцию к препарату «Крестор», который относится к статинами нового поколения. Вот какие последствия от его применения встречаются наиболее часто:
Для достижения максимального эффекта терапия статинами должна быть длительной, порой пожизненной. Одной из причин неоправданно редкого применения статинов является их высокая стоимость, особенно при длительном использовании.
Сегодня существует большое количество статинов, включающих в себя оригинальные препараты и их дженерики (аналоги).
В России зарегистрировано более 30 дженериков статинов, но несмотря на их широкую распространенность, в медицинской среде до сих пор действует устойчивый стереотип, что оригинальные препараты безопаснее, эффективнее и надежнее дженериков. Статины–дженерики применяются в тех же дозах, что и оригинальные статины.
Как правило, по гиполипидемической активности они не уступают оригинальным препаратам, но являются менее дорогостоящими, более экономически привлекательными, что помогает решить проблему их доступности более широкому кругу пациентов.
Врачи общей практики, терапевты, кардиологи могут с уверенностью рекомендовать пациентам с дислипопротеинемией (ДЛП), атеросклерозом прием дженериковых версий статинов для целей первичной и вторичной профилактики сердечно–сосудистых заболеваний, а также тяжелых ишемических исходов (смерть, инсульт, инфаркт).
28.11.2013 35406 0
Позади тщательное обследование и сдача анализов. Просмотрев результаты, лечащий доктор приходит к выводу, что его пациенту необходимо назначить препараты, снижающие холестерин в крови. Статины – именно так они называются – придется принимать на протяжении достаточно длительного периода времени, а может быть и постоянно. Естественно, практически каждому пациенту захочется знать об этой группе лекарственных препаратов как можно больше.
Что такое статины?К таким препаратам относят медикаментозные средства, основная функция которых – снижение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). На первых порах повышенные показатели содержания этого вещества в составе крови не вызывают никаких негативных симптомов. Однако с течением времени без принятия соответствующих мер и лекарственных средств на стенках кровеносных сосудов начнется процесс образования атеросклеротических бляшек, которые в один далеко не прекрасный момент полностью закупорят просвет сосуда, тем самым спровоцировав развитие инфаркта, инсульта, вплоть до летального исхода. Поэтому если врач решает, что нужно начинать принимать статины от холестерина, по всей видимости, пациенту придется последовать указаниям доктора.
Препараты этого вида, по мнению достаточно большой группы медицинских работников, способны защитить сосуды человека от серьезных поражений, тем самым значительно улучшив качество жизни. Результаты серьезных исследований показали, что статины практически не вызывают побочных эффектов. Длительный курс применения этих медикаментов способен не только снизить уровень «вредного» холестерина, но и повысить количество липопротеидов высокой плотности – «полезный» холестерин.
На территории РФ под разными названиями можно приобрести следующие лекарства для снижения холестерина: статины «Симвастатин», «Правастатин», «Аторвастатин», «Флювастатин» и «Ловастатин».
Влияние, оказываемое статинами на организм человекаСтатистики о частоте применения лекарственных средств, снижающих содержание холестерина в составе крови, на территории РФ нет. Однако врачи в других странах применяют эти препараты чаще, чем любые другие. По поводу влияния на процессы выработки холестерина существует два мнения.
Одно говорит о безусловной пользе статинов как лекарственных средств, снижающих риск закупорки сосудов и развития серьезных сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, инсульт и т. п.).
Другое мнение по этому поводу выступает с заявлением о вреде, который наносят таблетки-статины. От холестерина ни в коем случае не нужно избавляться по той простой причине, что это вещество просто необходимо каждой клетке организма для восстановления в тех случаях, когда повреждаются клеточные мембраны. Проще говоря, когда по каким-либо причинам нарушается целостность стенок сосудов и артерий, организм использует холестерин для «ремонтных» работ. Искусственным образом снижая содержание этого вещества, мы просто лишаем свой организм серьезной защиты.
Безусловно, право на жизнь имеют оба эти мнения, обсуждающие статины от холестерина. Польза и вред от применения этих препаратов (если ознакомиться со специальной литературой по этому вопросу) имеют место быть.
Нормальный уровень холестерина – это сколько?Следует понимать, что холестерин – это не жир, а спирт, который этот жир удерживает. Если такое вещество связывается с липопротеидами низкой плотности (ЛПНП) – то в сосуды поступает «плохой» холестерин, а если взаимодействует с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП) – жир выносится за пределы сосудов («хороший» холестерин).
По мнению медицинских работников, нормальным можно считать показатель холестерина, не превышающий 200 мг/дл. Но все далеко не так однозначно. Уровень ЛПВП у мужчин должен быть не менее 40 мг/дл, у женщин – 50 мг/дл. Следует отметить, что этот показатель не должен превышать 130 мг/дл.
Однако вопрос о том, при каком холестерине назначают статины, может и не рассматриваться в том случае, если применение этих препаратов жизненно важно. Медики считают обязательным прием средств в случае наличия у пациента ИБС, после перенесенных инфарктов или инсультов, после хирургических вмешательств на сосудах. Кроме того, по мнению достаточно большого количества врачей, принимать статины от холестерина обязательно должны люди с сахарным диабетом, у которых риск появления осложнений потенциально высок.
«Природные» статиныЕсли врач по каким-либо причинам принял решение о назначении медикаментозных статинов, то самостоятельно их, конечно же, отменять недопустимо. Однако, предварительно проконсультировавшись с доктором, можно увеличивать в своем рационе питания массовую долю так называемых «природных» статинов.
К примеру, витамин С (аскорбиновая кислота) оказывает самое благоприятное воздействие на функционирование сердца и сосудов, угнетая выработку в организме ЛПНП (липопротеидов низкой плотности). Такого рода «статины», снижающие холестерин, присутствуют в составе многих овощей и фруктов.
Далее, мясные и молочные продукты, злаковые, зеленые овощи содержат в себе нацин (витамин В3) – прекрасный природный статин. Обычный чеснок также достаточно эффективно поможет урегулировать уровень холестерина в составе крови. Куркумин, известная всем приправа, стимулирует печень к выработке холестерина и одновременно выводит из организма его излишки. Рыбий жир и льняное семя рекомендуется употреблять людям, страдающим сердечными заболеваниями.
Вполне может оказаться, что определенной группе пациентов не потребуется принимать медицинские препараты, снижающие холестерин. Статины природного происхождения и физические упражнения могут достаточно эффективно справиться с этой проблемой.
Нежелательные проявления, спровоцированные статинамиВ большинстве случаев статины хорошо переносятся организмом. Как говорят врачи, лучше принять таблетку по указанию медработника, чем аспирин от головной боли самостоятельно. Ведь боли могут быть следствием развивающегося атеросклероза (сужения просвета в сосуде за счет закупорки атеросклеротическими бляшками). В этом случае статин уберет причину, а аспирин – только последствия (и то не факт).
Однако определенные нежелательные эффекты статины от холестерина все же могут спровоцировать. Достаточно часто можно услышать о головных болях, тошноте, абдоминальных болях, запорах, диарее. Со стороны ЦНС могут появиться головокружения, парестезия, гипестезия. Также часто пациенты жалуются на суставные боли, появление миозита, мышечных судорог, болей в спине.
Из аллергических проявлений чаще всего говорят о зуде, кожной сыпи, крапивнице. Хотя в отдельных случаях есть вероятность развития анафилаксии. Иногда возможны проявления тромбоцитопении, ожирения, импотенции, периферических отеков.
Основные правила приема статиновВообще, о том, как принимать статины от холестерина, должно быть указано в инструкции по применению. Кроме того, делая назначение, внимание пациента на схеме лечения должен заострить лечащий врач. Помимо этих двух важнейших источников информации, людям нужно знать, что статины нельзя запивать грейпфрутовым соком. Вещества, содержащиеся в этом продукте, препятствуют их разрушению и выведению из организма, вследствие чего концентрация последних в крови увеличивается. Такая ситуация может спровоцировать разрушительные процессы в мышечных волокнах, развитие печеночной недостаточности (а это уже состояние, угрожающее жизни).
Кроме того, желательно принимать статины не в первой половине дня, а вечером за полтора-два часа до сна.
Если говорить о длительности курса лечения данными препаратами, такого понятия нет вообще. Статины от холестерина в большинстве случаев нужно принимать пожизненно. Допустимо только варьировать дозировку.
Как выбрать статины?Высоким уровнем эффективности обладают все применяемые в настоящее время препараты. Однако наибольшим спросом пользуются статины от холестерина нового поколения. Чаще всего медицинские работники из целого ряда медикаментов выделяют «Аторвастатин».
Самый значимый плюс этого средства – большая доказательная база. По этому лекарственному препарату проведено наибольшее количество исследований. Его легче и проще всего применять 1 раз в день. Ярко выражен дозозависимый эффект, которого у некоторых статинов нет вообще. Также к новому поколению препаратов относят «Розувастатин». Особенностью этих двух медикаментов является возможность быстро и безболезненно снизить уровень холестерина у пациентов.
У медицинских работников есть несколько принципов выбора статина для каждого конкретного больного в зависимости от анамнеза и состояния здоровья. Для снижения ЛПНП можно применять любые препараты. Тем, кто страдает хроническими заболеваниями печени, лучше назначать «Правастатин» или «Розувастатин» в низких дозах. При мышечных болях предпочтение отдается «Правастатину», как препарату, оказывающему минимальный токсический эффект на мышцы. Пациентам с больными почками не назначают «Аторвастатин» и «Флувастатин».
Мнение «против» применения статиновПопадая в организм человека, статины при повышенном холестерине снижают его уровень в крови, тем самым затормаживая выработку мевалоната (предшественника холестерина). Таким образом, последовательность ясна: меньше мевалоната – меньше холестерина. На первый взгляд, ничего плохого. Однако мевалонат – источник не только для холестерина, но и еще для целого ряда веществ, несущих на себе важные функции. Выпадение этих веществ из биологического цикла может повлечь за собой массу проблем со здоровьем.
Об использовании холестерина для восстановления поврежденных тканей и сосудов говорилось ранее. И то, что при возникновении кризисных ситуаций (нужен «ремонт» клеточных мембран, стенок сосудов и т. д.) в организме увеличивается синтез холестерина, выглядит естественно. Удовлетворяет возросшие потребности печень, ее ресурсов достаточно для увеличения производства холестерина на 400 %.
Ясно, что взгляд на вещи с этой точки зрения кардинально меняет мнение людей о необходимости снижения уровня этого вещества. Так стоит ли принимать на постоянной основе статины от холестерина? По убеждению медиков и большей части потребителей, искусственно снижая показатели содержания холестерина с помощью синтетических препаратов, можно спровоцировать развитие целого ряда сложных заболеваний. Нарушение функционирования надпочечников (первое звено в цепи отклонений) вполне может привести к увеличению глюкозы в составе крови, повреждению мозга, недостатку минеральных веществ, астме, а также стать причиной ослабления либидо, бесплодия, воспалительных процессов и отеков, отклонений в функционировании репродуктивной системы.
Кому прием статинов обязателен?В настоящее время любой гиполипидемический препарат (статины от холестерина из их числа) претерпевает неоднозначное отношение к себе. В результате одних исследований появляется постулат о том, что регулярное снижение уровня холестерина путем применения таких препаратов уменьшает риск развития проблем в сердечно-сосудистой системе. Другие исследования приводят ученых к выводу, что количество побочных проявлений несопоставимо с пользой от этих медикаментов.
Сегодня на территории России статины входят в стандартную схему лечения многих патологий кардиологической направленности. Их применение снижает процент смертности населения. Однако это совсем не означает, что эти медикаменты нужно назначать каждому больному с артериальной гипертензией или с ИБС. Также не прописывают статины людям, перешагнувшим возраст в 45 лет, и тем, у которых в крови несколько повышен уровень холестерина.
В то же время, по мнению медработников, эти препараты просто необходимы тем, кто перенес инфаркт или инсульт (для вторичной профилактики). Рекомендованы они также пациентам, которым планируется проведение реконструктивных операций на сердце и крупных сосудах (аортокоронарное шунтирование). Поводом для начала приема статинов являются состояния острого коронарного синдрома, ишемия с высокими рисками развития инсульта или инфаркта.
Из всего вышесказанного следует, что для больных с тяжелыми поражениями сосудов медикаменты-статины – это возможность продлить жизнь.
Статины – прорыв в медицине или нет?Сторонники доказательной медицины могут спать спокойно. Клинические исследования по поводу эффективности медикаментов-статинов доказали, что эти гиполипидемические препараты действительно эффективно снижают уровень содержания холестерина в крови и, как следствие, уменьшают риск развития сердечно-сосудистых патологий. Кроме того, некоторые статины нового поколения даже могут влиять на размер атеросклеротических бляшек («Розувастатин» обладает именно таким эффектом). И это безусловный плюс для таких лекарственных средств.
Однако до конца нельзя быть уверенным, что статины приносят только пользу. Холестерин необходим организму для многих биологических процессов. Они очень важны для нормальной жизни каждого человека. Массу негативных последствий можно спровоцировать, постоянно принимая статины от холестерина. Польза и вред практически идут рука об руку.
Под большим вопросом безопасность применения этих медикаментов пациентами возрастной группы от 50 до 60 лет. Поначалу результаты исследований были столь впечатляющими, что разрешение на использование статинов было выдано на 2 года раньше запланированного срока. Это не дало возможности оценить побочные эффекты, проявляющиеся при долгосрочном применении. До 98 % людей, принимающих статины на протяжении длительного периода, жалуются на достаточно сильные мышечные боли, повышенную утомляемость, нарушение речи и проблемы с вестибулярным аппаратом. Есть случаи расстройства когнитивных функций и мелкой моторики рук.
Бывают ситуации, когда препараты-статины жизненно необходимы пациентам. А бывает так, что можно вполне обойтись сбалансированной диетой и физическими упражнениями.
Право решать, нужно ли принимать гиполипидемические препараты или нет, принадлежит лечащему доктору, который может оценить состояние здоровья своего пациента в целом и учесть все нюансы и сопутствующие проблемы.
Добавить комментарийУвеличение продолжительности жизни населения развитых стран определило повышенное внимание общества к заболеваниям, развитие которых особенно прогрессирует у пожилых жителей больших мегаполисов. К заболеваниям медико-социальной значимости прежде всего относится атеросклероз, последствия которого приводят к высокой смертности от ишемической болезни сердца и инсульта (по данным ВОЗ, 21% смертности в мире), к потере работоспособности и к инвалидности.
По данным Европейского кардиологического общества, наивысшая смертность от ИБС среди всех европейских стран наблюдается в России. Об использовании статинов в борьбе с атеросклерозом и перспективах этой группы лекарств рассказывает специалист ФГУП “Государственный научный центр по антибиотикам” Маргарита Васильевна БИБИКОВА.
Атеросклероз является сложным заболеванием, связанным с рядом различных нарушений в организме. Особое значение в его развитии играет метаболизм липидов, и в первую очередь холестерина. Холестерин входит в состав клеточных мембран и миелиновых оболочек, он необходим для поддержания формы клеток, вместе с фосфолипидами обеспечивает избирательную проницаемость клеточной мембраны и регулирует активность мембранно-связанных ферментов. Холестерин, как эндогенный, образованный в результате биосинтеза в печени, так и экзогенный, поступающий с пищей из тонкого кишечника, транспортируется в кровяное русло и ткани в виде липопротеидов. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) транспортируют холестерин к различным органам, в том числе и к стенкам артерий, где они захватываются специфическими рецепторами. При патологии рецепторного взаимодействия развивается гиперхолестеринемия, ведущая к развитию атеросклероза. Избыточный холестерин в клетке превращается под действием ферментов в эфиры, являющиеся его запасной формой. Обратный транспорт избыточного холестерина, в т.ч. и из стенок артерий, происходит в основном в комплексе с липопротеидами высокой плотности (ЛПВП). В кровяном русле ЛПНП могут окисляться, приобретая атерогенные свойства. Окисленные ЛПНП активно захватываются макрофагами, в результате чего последние трансформируются в обогащенные эфирами холестерина пенистые клетки — очаги мягких бляшек. Склеротические поражения сосудов приводят к драматическим изменениям, создающим непосредственные предпосылки для инфаркта и инсульта. У пациентов, страдающих наследственной гиперлипидемией, атеросклероз развивается очень рано — к 18-20 годам.
Резкому снижению развития атеросклероза способствуют специальные программы профилактики и лечения атеросклероза, разработанные во многих странах мира, составной частью которых является использование гиполипидемических лекарственных средств. Некоторые препараты для лечения и профилактики атеросклероза известны и используются давно. Это соединения различной химической природы и механизма действия: мисклерон, полиспонин, линетол, арахиден, метионин, эстрон и др. Первыми препаратами, полученными микробиологическим синтезом и обладающими высокой избирательностью действия являются продуцируемые мицелиальными грибами ингибиторы фермента ГМГ-КоА-редуктазы — компактин и мевинолин, а также их полусинтетические аналоги. Вся группа препаратов получила название статинов. Важным моментом для использования статинов является их способность ингибировать синтез холестерина на ранних этапах — на стадии синтеза мевалоновой кислоты, что не сопровождается накоплением токсических продуктов. Статины ингибируют активность фермента не полностью. В организме продолжается синтез мевалоната, не нарушается синтез стероидных гормонов. В клиническую практику первым вошел ловастатин (монаколин, мевинолин). Путем химической модификации ловастатина получен его аналог — симвастатин. Компактин используется только для получения его производных — правастатина, церивастатина, флувастатина, аторвастатина, которые в 2-6 раз превосходят активность исходного препарата. В этом отношении особенно выделяется церивастатин, дневная действующая доза которого для людей составляет всего 0,1-0,3 мг. Проходит клинические испытания новый статин — розувастатин, при использовании которого достигается более высокий уровень снижения ЛПНП в крови.
Широкие клинические испытания статинов проводились с 1994-го по 1996 г. по программам Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), West of Scotland Coronary Prevention Study, Cholesterol and Recurrent Events trail. По усредненным данным, применение статинов на фоне безжировой диеты позволяет снизить высокий уровень холестерина в крови пациента на 20-30% в течение месяца, уровень три-глицеридов — на 10-15%, а регулярная терапия статинами снижает кардиоваскулярные инфаркты. У пациентов, получавших в течение 3 месяцев статины, снижается уровень липидов, тромбообразование, воспалительный процесс, отмечается стабилизация бляшек, нормализуются функции эндотелия, что в целом и определяет снижение смертности от кардиоваскулитов. В клинике липидологии и атеросклероза Института экспериментальной медицины РАМН (С.-Петербург) установили, что длительное применение статинов приводит к уменьшению гидроперекисей липидов в плазме крови на 40%, к улучшению состояния больных, к регрессии процесса атерогенеза. Применение статинов способствует увеличению количества рецепторов ЛПНП, увеличению ЛПВП и их мажорного аполипопротеина ароА-1, что в целом приводит к нормализации метаболизма холестерина. При сравнении статинов отмечается, что по мягкости, побочным действиям, соотношению доза—эффективность наблюдаются сходные результаты. Значительное влияние статинов на процесс атеросклероза предполагает широкое и длительное их применение, что требует пристального внимания к их побочным эффектам. Довольно активно дискутируются случаи побочного действия статинов в отношении печени, а также некоторых ферментов метаболизма углеводов. Многие из этих изменений связаны только с высокими дозами препаратов.
Изучение фармакологических особенностей статинов расширяется. Так, если в 2000 г. в мировой литературе этим исследованиям было посвящено около 200 работ, то в 2001 г. — около 1 тыс. Одним из итогов таких исследований являются “Рекомендации Международного общества специалистов по изучению атеросклероза” — использовать статины для лечения атеросклероза, предотвращения инфаркта миокарда, инсульта. Эффективность статинов, а также широкая реклама способствовали их использованию в клинической практике и вытеснению с рынка ниацина, фибратов. Согласно обзору фармрынка, опубликованному IMS Health, в 2000 г. на второе место по объему продаж в мире поднялись препараты, снижающие уровни холестерина и триглицеридов. Объем их продаж составил 15,9 млрд долл. или на 21% больше, чем в 1999 г. Положительная динамика использования статинов в мире продолжается. Особенно широко эти препараты используются в США. Ограничения их применения в Европе связаны с высокой стоимостью и невключением в список лекарств, оплачиваемых страховым свидетельством. Футурологи прогнозируют значительный рост потребления статинов в Европе (в т.ч. и в России) при снижении их стоимости на 30%. По результатам сравнительного изучения цена—эффективность, проведенного в клиниках Испании, сделан вывод, что наиболее предпочтительным оказался флувастатин. По способности снижать уровень ЛПНП и триглицеридов наиболее эффективными, по данным американских исследователей, были аторвастатин и симвастатин.
От всех болезней — статины?
В настоящее время проводится изучение влияния статинов на многие серьезные болезни. Если при этом будут подтверждены новые области применения статинов, то захват последними лидерства на фармрынках станет практически неизбежным. Вот несколько примеров.
Противоопухолевое действие: ловастатин ингибирует синтез ДНК, проявляет антипролиферативную активность, блокирует митоз в фазе G-1, проявляет антимитотическую активность, ингибирует метастазы. Представляет также интерес сообщение о том, что ловастатин индуцирует апоптоз клеточной линии LNCaP рака простаты, что связано с индукцией активности протеазы-каспазы-7. Предполагается возможная эффективность ловастатина при раке легких.
Модуляция атеросклеротических повреждений. Статины ингибируют ангиотензин-превращающий фермент, подавляют пролиферацию и миграцию человеческих гладкомышечных клеток (даже в присутствии эндотелиальных клеток и ЛПНП), ингибируют образование мягких бляшек, проявляют антиоксидантную активность, ингибируют развитие атеросклероза, снижая адгезию лейкоцитов к стенкам сосудов, снижают образование интерлейкина-6, индуцируют синтез оксида азота. Эти данные важны и для использования статинов в качестве реагентов для изучения самого процесса атерогенеза.
Антивоспалительный эффект. Новая область применения статинов — модификация иммунного ответа человека на воспалительный эффект. Церивастатин при воздействии на макрофаги, инфицированные Chlamidia pneumoniae, подавлял секрецию клетками цитокинов и хемокинов. Ловастатин и симвастатин дозозависимо ингибировали in vitro и in vivo продукцию моноцитами хемотактического белка-1 (МСР-1), индуцированного липополисахаридом.
Остеопороз. Клинические исследования показали, что прием статинов не менее 13 раз в течение 2 лет снижает риск возникновения переломов в 2 раза. Возможной причиной положительного эффекта статинов служит стимулирование синтеза фактора роста остеобластов. Остеопорозу часто сопутствует системное лечение стероидами. Значительное снижение заболевания (с 3—20 до 1%) наблюдается при параллельном приеме статинов.
Болезнь Альцгеймера. Эпидемиологические исследования показали, что лечение статинами значительно снижает число случаев болезни Альцгеймера. По разным данным, риск снижается на 37—70%. Статины в первичной культуре нейронов и у морских свинок снижают уровень специфических белков, связанных с проявлением заболевания. Предполагается, что старческое слабоумие напрямую связано с нарушениями в липидном обмене.
Трансплантология. При пересадке органов происходит резкое повышение уровня холестерина в крови пациентов, что зачастую является причиной отторжения органов. Прием статинов позволяет снизить случаи отторжения.
В заключение надо отметить, что место статинов в современной клинике еще не полностью определено. В ряде случаев получаемые данные весьма противоречивы. Анализ данных General Practice Research Database, включивший 81 880 пациентов от 50 лет и старше, имевших в анамнезе серьезные атеросклеротические нарушения, показали, что использование статинов, принятых в клинической практике, не снижает частоту инфарктов и инсультов. Одновременно есть данные, свидетельствующие, что при постоянном профилактическом приеме ловастатина регулируется NO-синтетаза, усиливается церебральный кровоток. Эти изменения не были связаны со снижением уровня холестерина в крови пациентов и приводили к нейропротекции уже через месяц приема лекарства. Широкие исследования, проведенные в разных странах мира, показали высокую эффективность статинов как гиполипидемических средств, применение которых резко снижает частоту и тяжесть инсультов и инфарктов у пациентов с атеросклерозом. Однако остается неясным, надо ли снижать уровень холестерина и на сколько, каковы риск при агрессивной терапии статинами и перспективы при ранней терапии острого коронарного синдрома, могут ли “плейотропные” эффекты статинов определить их будущее. Предполагается, что эти вопросы будут решены в ближайшие 5 лет.
На основании последних данных о положительном влиянии статинов на лечение гиперлипидемии, на результативность лечения при риске инфаркта миокарда и инсульта мы считаем целесообразным проведение скрининга и разработку новых природных гиполипидемических соединений.
