Юнидрокс (прулифлоксацин) табл

Прулифлоксацин: краткий обзор эффективности при обострении хронического бронхита

Обострение хронического бронхита (ОХБ) – основная причина заболеваемости и летальности пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и их влияние на здоровье населения повышается. Спектр антибактериального действия новых фторхинолонов включает большинство респираторных патогенов, включая атипичные и типичные патогены. Не удивительно, что различные методические рекомендации относят эти агенты к числу препаратов первого выбора при эмпирической терапии ОХБ. Фармакокинетические и динамические свойства новых фторхинолонов вносят значительный вклад на клиническую и бактериологическую эффективность. Они обеспечивают дозозависимый бактерицидный эффект и пролонгированное последействие (подавление роста патогенов после элиминации антибиотика). В данном обзоре обсуждаются последние результаты изучения нового фторхинолона прулифлоксацина и анализируются активность и безопасность терапии ОХБ.

Хроническим бронхитам подвержены примерно 3,7-6,8% населения Европы (Ball and Make 1998) и с возрастом уровень заболеваемости повышается. (McGuire et al 2001). Пациенты с хроническим бронхитом склонны к рецидивам обострения, характеризующимися усилением кашля, ухудшением диспное и увеличением объема гнойной мокроты (Anthonisen et al 1987). Возбудители инфекции оценены для примерно 80% таких эпизодов, оставшиеся 20% относятся к неинфекционным причинам, таким как неправильное лечение, сердечная недостаточность, легочная эмболия и т.д. (Sethi 2000). Пациенты с рецидивами болезни подвергаются частым курсам лечения антибактериальными препаратами с возможностью формирования резистентности к антимикробным веществам среди распространенных бактериальных патогенных микроорганизмов. Антибактериальная терапия ПОХБ направлена на ослабление симптомов, предотвращающих снижение легочной функции, которая может привести к госпитализации, на ускорение выздоровления и увеличению длительности ремиссии.

Фторхинолоны – широко распространенные антибиотики для лечения ПОХБ благодаря их хорошим фармакокинетическим/ динамическим свойствам, высокой антимикробной активности и низкому проявлению побочных эффектов (Blasi et al 2003).

В данном обзоре будет рассмотрена доступная информация об эффективности прулифлоксацина и его переносимости при лечении ПОХБ. Для составления данного отчета были изучены 35 статей, из них 15 посвящены инфекциям мочевыводящих путей (доклинические исследования не использовались) и 20 работ были проанализированы.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства

Прулифлоксацин (6- фтор-1-метил-7-[4-[(5-метил-2-оксо-1, 3-диоксол-4-ил)метил]-1-пиперазинил]-4-окси-1H), 4H-[1, 3]тиазето[3, 2-a]хинолин-3-карбоновая кислота)- неактивная форма улифлоксацина, перорального фторхинолона широкого спектра, противомикробный препарат. После абсорбции прулифлоксацин метабилизируется эстеразой до улифлоксацина. Прулифлоксацин абсорбируется в основном из верхней части тонкой кишки и затем метабилизирует до улифлоксацина в печени α-эстеразой (параоксаназой) (первый этап или пресистемный метаболизм) (Tougou et al 1998).

Прулифлоксацин – новый пероральный фторхинолон, который рассматриваеся в качестве эффективного средства против различных грам-положительных и грам-отрицательных микроорганизмов. Препарат является наиболее сильнодействующим фторхинолоном против кишечной и синегнойной палочек с минимальной вероятностью возникновения антибиотикоустойчивых бактериальных штаммов.

Кроме того, новый препарат отличается хорошей проникающей способностью в ткани и жидкости, а также большим периодом полураспада, что позволяет ограничиваться его одноразовым суточным приемом.

Прулифлоксацин неоднократно становился объектом многочисленных рандомизированных контролируемых исследований у пациентов с неосложненными и осложненными инфекциями мочевых путей, хроническим бактериальным простатитом. Показательно, что во всех случаях испытаний подтвердил свою высокую эффективность. Препарат отличается допустимым уровнем токсичности, сравнимым с любым другим фторхинолоном. Вместе с тем, к его побочным эффектам можно отнести нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, диарею и тошноту небольшой и средней степени тяжести.

Важно! Изображение упаковок товаров приведено в иллюстративных целях и не всегда соответствует внешнему виду упаковок имеющихся в наличии товаров разных производителей и дозировок.
Уточняйте интересующую Вас информацию, в том числе о наличии, производителе и цене товара по телефонам интернет-аптеки.

Данная страница содержит информацию, которая не является основанием для самолечения.
Обязательно получите консультацию специалиста и внимательно ознакомьтесь с инструкцией, находящейся в упаковке с препаратом, перед его применением!

Авелокс (Моксифлоксацин) инструкция, применение, цены, аналоги

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Avalox, Avelon, Hinemox, Izilox, Milflox, Moxiblu, Moxicip, Moxif, Moxigram, Octegra, Staxom; глазные капли - Eye-Quin, Otymox-MF, Moxeza.

Все антибактериальные, противовирусные и противогрибковые препараты здесь .

Задать вопрос или опубликовать отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты, содержащие Моксифлоксацин (Moxifloxacin - коды АТХ (ATC) J01MA14, S01AX22):

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)

Антибактериальный препарат группы фторхинолонов.

Моксифлоксацин - бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь ее незначительным увеличением. Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp. Chlamydia spp. Legionella spp. а также бактерий, резистентных к бета-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp. Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp. Klebsiella spp. а также анаэробов Bifidobacterium spp. Eubacterium spp. Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью.

Абсолютная биодоступность при приеме внутрь и внутривенной инфузии составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг в сутки в течение 10 дней является линейной.

После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг Cmax в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax (на 2 ч) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приема пищи.

После однократной инфузии Авелокса в дозе 400 мг в течение 1 ч Cmax достигается в конце инфузии и составляет 4.1 мг/л, что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме внутрь. Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приеме препарата внутрь.

При многократных в/в инфузиях в дозе 400 мг продолжительностью 1 ч Cssmax и Cssmin варьируют в пределах от 4.1 мг/л до 5.9 мг/л и от 0.43 мг/л до 0.84 мг/л, соответственно. Средние Css, равные 4.4 мг/л, достигаются в конце инфузии.

Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45%.

Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Vd составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), в слизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах, в мягких тканях, коже и подкожных структурах, очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты M1 и М2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

T1/2 составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема препарата внутрь и после в/в введения в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин.

Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата.

Баланс масс исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96-98%, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводится в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не установлено возрастных и половых различий в фармакокинетике моксифлоксацина. Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп.

Исследования фармакокинетики моксифлоксацина у детей не проводились.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при КК<30 1="" 73="" 2="" p="">

Не было существенных различий в концентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (классы А, В, С по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функцией печени.

Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• острый синусит;
• обострение хронического бронхита;
• внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*);
• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
• осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы;
• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты).

* - Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при МИК >2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Препарат назначают внутрь и внутривенно капельно по 400 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения Авелоксом при приеме внутрь и внутривенном введении определяется тяжестью инфекции и клиническим эффектом и составляет: при обострении хронического бронхита - 5-10 дней; при внебольничной пневмонии общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приемом внутрь) - 7-14 дней сначала в/в, затем внутрь, или 10 дней внутрь; при остром синусите и неосложненных инфекциях кожи и мягких тканей - 7 дней; при осложненных инфекциях кожи и подкожных тканей общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение с последующим приемом внутрь) составляет 7-21 день; при осложненных интраабдоминальных инфекциях общая продолжительность ступенчатой терапии (в/в введение препарата с последующим приемом внутрь) составляет 5-14 дней; при неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза - 14 дней.

Продолжительность лечения Авелоксом может достигать 21 дня.

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.

Пациентам с нарушениями функции печени изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при тяжелой степени почечной недостаточности с КК < 30 мл/мин/1.73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется.

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, независимо от приема пищи. Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Раствор для инфузий следует вводить в/в в течение 60 мин. Препарат можно вводить как в разбавленном, так и в неразбавленном виде с использованием Т-образного переходника). Раствор Авелокса совместим со следующими растворами: вода для инъекций, раствор натрия хлорида 0.9%, раствор натрия хлорида 1М, раствор декстрозы 5%, раствор декстрозы 10%, раствор декстрозы 40%, раствор ксилита 20%, раствор Рингера, раствор Рингера-лактата.

Следует использовать только прозрачный раствор.

После разведения совместимыми растворителями раствор Авелокса остается стабильным в течение 24 ч при комнатной температуре. Поскольку раствор нельзя замораживать или охлаждать, его нельзя хранить в холодильнике. При охлаждении раствор может преципитировать, однако при комнатной температуре преципитат обычно растворяется. Раствор следует хранить в производственной упаковке.

Если раствор для инфузий назначают совместно с другими препаратами, то каждый препарат следует вводить отдельно.

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [в/в введение препарата с последующим его приемом внутрь] и только в/в), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе "часто" встречались с частотой ниже 3%, за исключением тошноты и диареи.

В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Инфекции: грибковые инфекции.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени и увеличение МНО; редко - изменение концентрации тромбопластина; очень редко - повышение концентрации протромбина и уменьшение МНО, изменение концентрации протромбина и изменение МНО.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко - анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциально угрожающий жизни).

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия.

Психические расстройства: нечасто - тревожность, психомоторная гиперреактивность, ажитация; редко - эмоциональная лабильность, депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации; очень редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - спутанность, сознания, дезориентация, вертиго, сонливость, тремор, нарушения сна, парестезии, дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию); редко - гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая невропатия, полиневропатия; очень редко - гиперестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очень редко - преходящая потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто - удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко - гипотензия, гипертензия, обмороки, желудочковые тахиаритмии; очень редко - неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, включая астматическое состояние.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - нарушения функции печени (включая повышение уровня ЛДГ), повышение уровня билирубина, повышение активности ГГТ и ЩФ; редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).

Со стороны кожных покровов: очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия; редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко - артрит, разрывы сухожилий, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов myasthenia gravis.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовашими нарушениями функции почек).

Со стороны организма в целом: нечасто - общее недомогание, неспецифическая боль, потливость.

Реакции, связанные с введением препарата: часто - реакции в месте инъекции/инфузии; нечасто - флебит/тромбофлебит в месте инфузии.

Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию: часто - повышение активности ГГТ; нечасто - желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

• наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
• в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
• моксифлоксацин нельзя применять с другими препаратами, удлиняющими интервал QT;
• в связи с наличием в составе препарата лактозы, его прием противопоказан при врожденной непереносимости лактозы, дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (для таблеток);
• в связи с ограниченным количеством клинических данным применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более, чем в 5 раз выше ВГН;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью применять при заболеваниях ЦНС (в т.ч. при заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорожных припадков и снижающих порог судорожной готовности; у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста; при myasthenia gravis; при циррозе печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия.

Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).

В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин во время лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.

Пациентам с незначительными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) изменений режима дозирования не требуется.

С осторожностью применять при тяжелой печеночной недостаточности.

Пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. при КК <30 1="" 73="" 2="" p="">

Пациентам пожилого возраста изменений режима дозирования не требуется.

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет.

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чем следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует отменить и провести необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. При анализе ЭКГ, полученных при проведении клинических исследований, корригированный интервал QT составил 6 мсек+/- 26 мсек, 1.4% по сравнению с исходным. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.

Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную. Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено было. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. Однако у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

В связи с этим моксифлоксацин нельзя назначать пациентам с установленным удлинением интервала QT, пациентам с некорректированной гипокалиемией, а также пациентам, которые получают антиаритмические препараты класса I A (хинидин, прокаинамид) и класса III (амиодарон, соталол, ибутилид).

Из-за риска развития аддитивного действия на интервал QT моксифлоксацин нельзя назначать одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), пациентам с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда, а также тем пациентам с циррозом печени, у которых нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT, особенно женщинам и пожилым пациентам (т.к. эти категории пациентов более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT).

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печеночной недостаточности (включая фатальные случаи). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.

При приеме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллезных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.

Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорог. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с myasthenia gravis в связи с возможным обострением заболевания.

На фоне терапии хинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, особенно у пожилых и пациентов, получающих ГКС, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.

Применение препарата в форме таблеток для приема внутрь не рекомендуется у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами).

Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме), должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид.

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС.

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении Авелокса в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более.

Лечение: в случае передозировки в соответствии с клинической ситуацией проводят симптоматическую и поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

В случае передозировки при приеме таблеток применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Не требуется коррекция дозы при совместном применении препарата Авелокс® с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, с теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).

Совместное применение внутрь Авелокса и антацидов, поливитаминов и минералов может нарушить всасывание моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах, а следовательно, уменьшить концентрацию моксифлоксацина в плазме крови. В связи с этим антацидные, антриретровирусные (например, диданозин) и другие препараты, содержащие кальций, магний, алюминий, железо, сукральфат, цинк следует принимать как минимум за 4 ч до или через 4 ч после приема внутрь Авелокса.

При сочетанном применении Авелокса с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначении моксифлоксацина Cmax дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%. При этом соотношение AUC и Cmin дигоксина не изменяются.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80% в результате замедления его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

При в/в введении с одновременным пероральным премом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20%) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете ЖКТ в процессе энтерогепатической циркуляции.

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи.

Инфузионный раствор моксифлоксацина нельзя вводить одновременно со следующими препаратами: раствор натрия хлорида 10%, раствор натрия хлорида 20%, раствор натрия гидрокарбоната 4.2%, раствор натрия гидрокарбоната 8.4%.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Таблетки следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.

Раствор для инфузий следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 5 лет.

Прулифлоксацин краткий обзор эффективности при обострении хронического бронхита

Прулифлоксацин: краткий обзор эффективности при обострении хронического бронхита

Обострение хронического бронхита (ОХБ) – основная причина заболеваемости и летальности пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и их влияние на здоровье населения повышается. Спектр антибактериального действия новых фторхинолонов включает большинство респираторных патогенов, включая атипичные и типичные патогены. Не удивительно, что различные методические рекомендации относят эти агенты к числу препаратов первого выбора при эмпирической терапии ОХБ. Фармакокинетические и динамические свойства новых фторхинолонов вносят значительный вклад на клиническую и бактериологическую эффективность. Они обеспечивают дозозависимый бактерицидный эффект и пролонгированное последействие (подавление роста патогенов после элиминации антибиотика). В данном обзоре обсуждаются последние результаты изучения нового фторхинолона прулифлоксацина и анализируются активность и безопасность терапии ОХБ.

Хроническим бронхитам подвержены примерно 3,7-6,8% населения Европы (Ball and Make 1998) и с возрастом уровень заболеваемости повышается. (McGuire et al 2001). Пациенты с хроническим бронхитом склонны к рецидивам обострения, характеризующимися усилением кашля, ухудшением диспное и увеличением объема гнойной мокроты (Anthonisen et al 1987). Возбудители инфекции оценены для примерно 80% таких эпизодов, оставшиеся 20% относятся к неинфекционным причинам, таким как неправильное лечение, сердечная недостаточность, легочная эмболия и т.д. (Sethi 2000). Пациенты с рецидивами болезни подвергаются частым курсам лечения антибактериальными препаратами с возможностью формирования резистентности к антимикробным веществам среди распространенных бактериальных патогенных микроорганизмов. Антибактериальная терапия ПОХБ направлена на ослабление симптомов, предотвращающих снижение легочной функции, которая может привести к госпитализации, на ускорение выздоровления и увеличению длительности ремиссии.

Фторхинолоны – широко распространенные антибиотики для лечения ПОХБ благодаря их хорошим фармакокинетическим/ динамическим свойствам, высокой антимикробной активности и низкому проявлению побочных эффектов (Blasi et al 2003).

В данном обзоре будет рассмотрена доступная информация об эффективности прулифлоксацина и его переносимости при лечении ПОХБ. Для составления данного отчета были изучены 35 статей, из них 15 посвящены инфекциям мочевыводящих путей (доклинические исследования не использовались) и 20 работ были проанализированы.

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства

Прулифлоксацин (6- фтор-1-метил-7-[4-[(5-метил-2-оксо-1, 3-диоксол-4-ил)метил]-1-пиперазинил]-4-окси-1H), 4H-[1, 3]тиазето[3, 2-a]хинолин-3-карбоновая кислота)- неактивная форма улифлоксацина, перорального фторхинолона широкого спектра, противомикробный препарат. После абсорбции прулифлоксацин метабилизируется эстеразой до улифлоксацина. Прулифлоксацин абсорбируется в основном из верхней части тонкой кишки и затем метабилизирует до улифлоксацина в печени ?-эстеразой (параоксаназой) (первый этап или пресистемный метаболизм) (Tougou et al 1998).

Фармакокинетические характеристики прулифлоксацина приведены в таблице 1 (Picollo et al 2003; Matera 2006).

Таблица 1 Фармакокинетические характеристики прулифлоксацина ( активный метаболит улифлоксацин)

Примечания: AUC? - зона под кривой зависимости «концентрация-время» (время от 0 до бесконечности); С _макс - максимальная концентрация; Т_макс- время, необходимое для достижение С_макс ; Т_1/2 - период полувыведения

В открытом клиническом исследовании с участием 27 пациентов с раком легких, которые нуждались в хирургическом вмешательстве, проведено изучение кинетики улифлоксацина в сыворотке крови и легких (Concia et al 2005). Пациенты принимали прулифлоксацин в однократной дозе (600 мг). Концентрацию улифлоксацина в плазме и легочной ткани измеряли на 2,4,6,12 или 24 часа до операции методами ВЭЖХ. Полученные результаты показали, что в легочной ткани концентрация выше, чем в плазме, тем не менее, отмечали большой разброс значений. На временные точки 2, 4, 6, 12 и 24 часа диапазон значений в легочной ткани после поправки на контаминацию кровью составлял 1.02-5.98, 1.39–4.59, 0.33–5.27, 0.46–3.63, и 0.28–3.0, соответственно. Среднее значение соотношения концентрации в легких/ плазме составил 6.9±0.6 (стандартная ошибка), что отображает широкий разброс значений концентраций. Сообщается о хорошем проникновении препарата в макрофаги и человеческие полиморфнуклеарные клетки (Ozaki et al 1996). Улифлоксацин усиливает фагоцитарную и бактерицидную активности перитонеальных макрофагов против Klebsiella pneumoniae (Tullio et al 2000). При накоплении улифлоксацина внутри препарат оказывает прямое бактерицидное действие, что сделает их более чувствительными к бактерицидному действию фагоцитов (Tullio et al 1999). Кроме того, улифлоксацин способен к модуляции in vitro активности человеческих полиморфнуклеарных клеток при синтезе противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-8, IL 1? и фактора некроза опухолей ? (TNF?) (Reato et al 2004).

У здоровых добровольцев прием теофиллина и прулифлоксацина приводил к возрастанию на 15% AUC и периода полувыведения (Т_1/2 )под фармакокинетической кривой по теофиллину и на 15% снижалось клиренса (Fattore et al 1998). Так же, как и для других фторхинолонов, катион-содержащие антациды и препараты железа снижают абсорбцию прулифлоксацина, эти лекарства следует принимать за 3 часа до или 2 часа после прулифлоксацина (Keam et al 2004; Prats et al 2006).

Улифлоксацин- активный метаболит прулифлоксацина обладает широким спектром активности против Грам-положительных и Грам-отрицательных бактерий. В данной работе основное внимание будет уделено возбудителям респираторных заболеваний, вызывающих обострения хронического бронхита. Как указано в предыдущей работе Roveta et.al.(2005), в связи с отсутствием установленного порога клинически эффективной концентрации прулифлоксацина/улифлоксацина, все данные приведены относительно эффективной концентрации ципрофлоксацина. Конечно, это затруднит интерпретацию данных. По чувствительности микроорганизмов активность против Streptococcuspneumonia. в результатах различных источников, варьирует. В трех работах активность улифлоксацина против S. pneumonia представлена достаточно низкой минимальной ингибирующей концентрации (МПК), в пределах 0.12 до >4 мкг/мл. При этом МПК₉₀. составила >4 ?g/ml (Ozaki et al 1991; Yoshida and Mitsuhashi 1993; Prats et al 2002).

В своих работах Prats et al приводили МПК₅₀ улифлоксацина в 1 мкг/мл против пенициллин чувствительных штаммов и 2 мкг/мл умеренно и высоко резистентных, МПК₉₀ для пенициллин чувствительных и для промежуточных штаммов составлял 4 мкг/мл и 2 мкг/мл- для высоко резистентных штаммов (Prats et al 2002). В другом исследовании на основании изучения 36 итальянских штаммов показана лучшая активность, при этом диапазон МПК варьирует от 0,015 до 2 мкг/мл, а МПК₉₀ составляет 1 мкг/мл (Montanari et al 2001). Активность улифлоксацина in vitro против метициллин-чувствительных штаммов Staphylococcusaureus довольна высока при МПК₉₀ <0.5 мкг/мл (Montanari et al 2001; Prats et al 2002). Активность не была установлена против метициллин- резистентных штаммов. Спектр активности в основном направлен на Грам-отрицательные бактерии, включая Pseudomonasaeruginosa. Roveta et al (2005) исследовали чувствительность 300 клиническим штаммов. С учетом порога клинически эффективных концентраций для ципрофлоксацина, 72% штаммов были чувствительны к прулифлоксацину. Препарат оказался наиболее активным фторхинолоном из доступных с МПК, в пределах 0,015-128 мкг/мл и МПК₉₀ 16 мкг/мл. В данной работе исследование активности антибиотиков по времени гибели при концентрации ;4*МПК подтвердили представления выраженной бактерицидной способности препарата против P.aeruginosa. Среди представителей класса фторхинолонов, прулифлоксацин характеризовался наименьшей концентрацией, предотвращающей мутации (MPC), равной 4 мкг/мл. Активность улифлоксацина против Enterobacteriaceae одна из лучших среди фторхинолонов, диапазон значений МПК₉₀ составляет от 0,015 до 0,25 ?g/ml. Haemophilusinfluenzae и Moraxellacatarrhalis оба высоко чувствительны к улифлоксацину при МПК₉₀ менее 0,12 мкг/мл. По поводу активности против Mycoplasmapneumoniae и Chlamydophilapneumonia в литературе нет данных, хотя Keam и Perry (2004) сообщали неопубликованные данные об ограниченной активности улифлоксацина против C.pneumoniae .

Одна работа была посвящена оценке активности прулифлоксацина при ПОХБ (Grassi et al 2002). В данном двойном слепом, контролируемом с помощью двух плацебо, рандамизированном исследовании сравнивалось применение прулифлоксацина в дозе 600 мг 1 раз в день и прием ципрофлоксацина два раза в день в дозе 500 мг в течение 10 дней. Изучение проводилось в 18 французских и 7 итальянских центрах. Всего участвовало 235 пациентов (117 принимали прулифлоксацин и 118- ципрофлоксацин) с обострением хронического бронхита. (Anthonisen et al 1987). Клинический эффект в конце лечения оценивали по следующим критериям: (i) выздоровление (разрешение всех основных симптомов заболевания), (ii) улучшение (ослабление интенсивности всех симптомов) и (iii)- неблагоприятный исход ( нет ослабления интенсивности по крайней мере одного симптома болезни). Основной параметр оценки эффективности – клинический исход болезни. Клиническое выздоровление или положительная динамика рассматривали как терапевтический успех. У 94 пациентов ( 50 принимали прулифлоксацин, 44-ципрофлоксацин) проводили посев мокроты. Бактериологическая оценка эффективности лечения была основана на результате посева мокроты на момент окончания лечения, сравнивается с фоновыми симптомами и оценена следующим образом: (i) эрадикация (патоген, выявленный в начале исследования не обнаруживается в конечной точке ), (ii) предположительная эрадикация ( отсутствие мокроты при анализе, так как было клиническое улучшение) ; (iii) персистенция ( наличие патогенного микроорганизм на момент окончания лечения) ; (iv) суперинфекция (появление нового микроорганизма при окончании лечения, независимо от наличия начального патогена). Эрадикация и предположительная эрадикация рассматривали как бактериологический успех. 221 пациент (94%) закончили исследования. В таблице 2 приведены клинические и микробиологические результаты.

Таблица 2 Клинические и микробиологические результаты, лечения прулифлоксацином (600 мг 1 раз в день) или ципрофлоксацином (500 мг, дважды в день, в течение 10 дней) пациентов с обострением хронического бронхита

Частота развития одного или более побочных эффектов при приеме прулифлоксацина составила 15,4% (18/117), ципрофлоксацина-12,7% (15/118). Основным нежелательным явлением в обеих схемах лечения была боль в желудке, ее частота составляла 10/117 (8,5%) в группе прулифлоксацина и 8/118 (6,8%) в группе ципрофлоксацина.

Результаты одного неопубликованного исследования, в котором проводили сравнение прулифлоксацина и амоксициллина- клавуланат, приведены в трех статьях (Keam and Perry 2004; Cazzola et al 2006; Prats et al 2006), и и еще 1 неопубликованное исследование, посвященное определению дозы (Cazzola et al 2006). Но эти 2 исследования не приведены в обзоре, так как они являются неопубликованными.

Безопасность и переносимость

В литературе приведено ограниченное число данных о переносимости прулифлоксацина при лечении респираторных инфекций. В работе Grassi et al (2002) паттерн и частота возникновения (около 10-15 %) побочных реакции были схожи у пациентов, принимавших прулифлоксацин и ципрофлоксацин, и в основном относились к желудочно-кишечным нарушениям. В обзоре Prats et al (2006)приводятся некоторые данные относительно фототоксических реакций. Описано перекрестное обследование с участием здоровых добровольцев, в котором были получены аналогичные результаты для ципрофлоксацина. Два исследования посвящены возможной кардиотоксичности прулифлоксацина (Lacroix et al 2003; Akita et al 2004). В обоих этих исследованиях показано несущественное влияние препарата на процессы деполяризации/ реполяризации in vitro и in vivo, что свидетельствует об очень низкой вероятности пролонгации интервала Qt на фоне терапии.

Место прулифлоксацина в лечении обострений хронического бронхита

При выделении бактерий из образцов мокроты и дистальных дыхательных путей (Fagon et al 1990; Soler et al 1998) были обнаружены Haemophilusinfluenzae. Streptococcuspneumonia и Moraxellacatarrhalis, как преобладающие респираторные патогены у пациентов с ОХБ, наиболее часто встречалась H.influenzae ( 30-70% всех случаев). Среди других патогенов, которые были идентифицированы из дистальных отделов дыхательных путей, обнаружены атипичные патогены Chlamydophila (Chlamydia ) pneumoniae и Mycoplasmapneumonia, которые выявлялись в 5-15% случаев в качестве единственного возбудителя заболевания (Blasi et al 1993; Mogulkoc et al 1999). Природа возбудителей изменяется в зависимости от тяжести хронического бронхита и степени снижения легочной функции. Официальные и неофициальные указания по классификации и антибактериальном лечении ОХБ и/или приступов ХОБЛ доступны в ряде стран.

Выбор схемы лечения часто зависит от ряда факторов, включая предполагаемую или подтвержденную этиологию возбудителя, клинические особенности и анамнез, местные особенности антибиотикорезистентности. Другие рассматриваемые факторы включают переносимость, удобство в использовании и стоимость лечения. 2 дополнительных критерия выбора антибактериального агента должны быть приняты во внимание, способность антибиотика к пенетрации в бронхиальную ткань и слизь, низкая склонность к индуцированию резистентности. В соответствии с руководствами, пациентов с хроническими бронхитами или ХОБЛ, у которых наблюдаются признаки обострения принято делить на 3 группы. У пациентов первой группы имеется ?2 критериев Anthonisen, но легкое или умеренное снижение легочной функции (объем форсированного выдоха за 1 секунду [FEV1] >50% от расчетной величины), чем сопутствующих заболеваний и <3 приступов в год. Вторая группа пациентов характеризуется наличием дополнительных факторов риска неудачного лечения, которые включают среднее или тяжелое снижение функции легких (FEV1 >35%–<50% от расчетного уровня) и/ или выраженные сопутствующие заболевания (например, болезни сердца, диабеты, печеночная/ почечная недостаточность) и/ или частые рецидивы (?4/год). Пациентов, относящихся к группе с наибольшими рисками при лечении, включают в третью группу,в которой наблюдается крайне тяжелое снижение легочной функции (FEV1 <35% от расчетного уровня) и/ или большого количества факторов риска (включая выраженные сопутствующие заболевания, постоянная терапия глюкокортекоидами) и частыми обострениями (?4/год). Такой способ классификации пациентов также связан с бактериальной флорой вызывающей рецидивы. Так, у пациентов с легким или умеренным по тяжести хроническим бронхитом при ПОХБ наиболее часто выявляют H.influenzae and S.pneumonia. в то время как Staphylococcusaureus и Грамм-отрицательные бактерии, включая виды Pseudomonasaeruginosa иEnterobacteriaceae, главным образом выделяют от пациентов с тяжелой степенью нарушения дыхания (FEV1 <35% от расчетной величины) (Eller et al 1998; Miravitlles et al 1999). Несмотря на малочисленность опубликованных клинических данных, антимикробный спектр и результаты работ Grassi et al (2002) показали возможность применения прулифлоксацина в лечении обострений у амбулаторных пациентов с ХОБЛ (средней и тяжелой степени), вызванных Грам-отрицательными бактериями ( в основном Haemophilusinfluenzae ), Enterobacteriaceae. и Pseudomonas .

Akita M, Shibazaki Y, Izumi M, et al. 2004. Comparative assessment ofprulifl oxacin, sparfl oxacin, gatifl oxacin and levofl oxacin in the rabbitmodel of proarrhythmia. J Toxicol Sci, 29:63–71.

Anthonisen NR, Manfreda J, Warren CPW, et al. 1987. Antibiotic therapyin exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann InternMed, 106:196–204.

Ball P, Make B. 1998. Acute exacerbations of chronic bronchitis: an internationalcomparison. Chest, 113(Suppl 3):199S–204S.

Blasi F, Legnani D, Lombardo VM, et al. 1993. Chlamydia pneumoniaeinfection in acute exacerbations of COPD. Eur Respir J, 6:19–22.

Blasi F, Tarsia P, Cosentini R, et al. 2003. Therapeutic potential of the newquinolones in the treatment of lower respiratory tract infections. ExpertOpin Investig Drugs, 12:1165–77.

Cazzola M, Salvatori E, Dionisio P, et al. 2006. Prulifl oxacin: a new fl uoroquinolonefor the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis.Pulm Pharmacol Ther, 19:30–7.

Concia E, Allegranzi B, Ciottoli GB, et al. 2005. Penetration of orallyadministrated Prulifl oxacin into human lung tissue. Clin Pharmacokinet,44:1287–94.

Eller J, Ede A, Schaberg T, et al. 1998. Infective exacerbations of chronicbronchitis: relation between bacteriologic etiology and lung function.Chest, 113:1542–8.

Fagon JY, Chastre J, Trouillet JL, et al. 1990. Characterization of distalbronchial microfl ora during acute exacerbation of chronic bronchitis.Use of the protected specimen brush technique in 54 mechanicallyventilated patients. Am Rev Respir Dis, 142:1004–8.

Fattore C, Cipolla G, Gatti G, et al. 1998. Pharmacokinetic interactionsbetween theophylline and prulifl oxacin in healthy volunteers. ClinDrug Invest, 16:387–92.

Grassi C, Salvatori E, Rosignoli MT, et al. 2002. Randomized, doubleblindstudy of prulifl oxacin versus ciprofl oxacin in patients with acuteexacerbation of chronic bronchitis. Respiration, 69:217–22.

Keam SJ, Perry CM. 2004. Plurifl oxacin. Drugs, 64:2221–34.Lacroix P, Crumb VJ, Durando L, et al. 2003. Prulifl oxacin: in vitro (HERGcurrent) and in vivo (conscious dog) assessment of cardiac risk. EurJ Pharmacol, 477:69-72.

Matera G. 2006. Pharmacologic characteristics of prulifl oxacin. PulmPharmacol Ther, 19:20–9.

McGuire A, Irwin DE, Fenn P, et al. 2001. The excess cost of acute exacerbationsof chronic bronchitis in patients aged 45 and older in Englandand Wales. Value Health, 4:370–5.

Miravitlles M, Espinosa C, Fernandez-Laso E, et al. 1999. Relationshipbetween bacterial fl ora in sputum and functional impairment in patientswith acute exacerbations of COPD. Chest, 116:40–6.

Mogulkoc N, Karakurt S, Isalska B, et al. 1999. Acute purulent exacerbationof chronic obstructive pulmonary disease and Chlamydia pneumoniaeinfection. Am J Respir Crit Care Med, 160:349–53.

Montanari MP, Mingoia M, Varaldo PE. 2001. In vitro antibacterialactivities of AF 3013, the active metabolite of prulifl oxacin, againstnosocomial and community Italian isolates. Antimicrob Agents Chemother,45:3616–12.

Ozaki M, Komori K, Matsuda M, et al. 1996. Uptake and intracellular activity’of NM394, a new quinolone, in human polymorphonuclear (PMN)leukocytes. Antimicrob Agents Chemother, 40:739–42.

Ozaki M, Matsuda M, Tomii Y, et al. 1991, In vivo evaluation of NM441,a new thiazeto-quinoline derivative. Antimicrob Agents Chemother,35:2496–9.

Picollo R, Brion N, Gualano V, et al. 2003. Pharmacokinetics and tolerabilityof prulifl oxacin after single oral administration. Arzneimittelforschung,53:201–5.

Prats G, Roig C, Miro E, et al. 2002. In vitro activity of the active metaboliteof prulifl oxacin (AF 3013) compared with six other fl uoroquinolones.Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 21:328–34. Erratum: Eur J ClinMicrobiol Infect Dis, 23:422.

Prats G, Rossi V, Salvatori E, et al. 2006. Prulifloxacin: a new antibacterialfl uoroquinlone. Expert Rev Anti Infect Ther, 4:27–41.

Reato G, Cuffi ni AM, Tullio V, et al. 2004. Immunomodulating effect ofantimicrobial agents on cytokine production by human polymorphonuclearneutrophils. Int J Antimicrob Agents, 23:150–4.

Roveta S, Schito AM, Marchese A, et al. 2005. Microbiological rationalefor the utilization of prulifl oxacin, a new fl uoroquinolone, in the eradicationof serious infections caused by Pseudomonas aeruginosa. IntJ Antimicrob Agents, 26:366–72.

Sethi S. 2000. Infectious etiology of acute exacerbations of chronic bronchitis.Chest, 117(5 Suppl. 2):380S–5S.

Soler N, Torres A, Ewig S, et al. 1998. Bronchial microbial patternsin severe exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease(COPD) requiring mechanical ventilation. Am J Respir Crit Care Med,157:1498–505.

Tougou K, Nakamura A, Watanabe S, et al. 1998. Paraoxonase has a majorrole in the hydrolysis of prulifl oxacin (NM441), a quinolone prodrugprulifloxacin against experimental urinary. Drug Metab Dispos,26:355–9.

Tullio V, Cuffi ni AM, Bonino A, et al. 1999. Cellular uptake and intraphagocyticactivity of the new fl uoroquinolone AF3013 against Klebsiellapneumoniae. Drugs Exp Clin Res, 25:1–11.

Tullio V, Cuffi ni AM, Bonino A, et al. 2000. Infl uence of a new fl uoroquinolone,AF3013 (the active metabolite of prulifl oxacin), on macrophagefunctions against Klebsiella pneumoniae: an in vitro comparison withprulifl oxacin. J Antimicrob Chemother, 46:241–7.

Yoshida T, Mitsuhashi S. 1993. Antibacterial activity of NM394, theactive form of prodrug NM441, a new quinolone. Antimicrob AgentsChemother, 37:793–800.

Blasi F, Aliberti S, Tarsia P, Santus P, Centanni S, Allegra L. Prulifloxacin: a brief review of its potential in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis.// Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2007;2(1):27-31. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18044063

Перевод . коллектив авторов ООО "ИФК "СильверФарм"