Тетрациклин - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 100 мг тетрациклина.

Вспомогательные вещества: сахароза, крахмал кукурузный, тальк, магния карбонат основной, декстрин, кальция стеарат, желатин, кислотный красный 2С, тропеолин О.

Тетрациклин является антибиотиком широкого спектра действия.

Фармакодинамика. Бактериостатический антибиотик из группы тетрациклинов. Нарушает образование комплекса между транспортной РНК и рибосомой, что приводит к нарушению синтеза белка. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, включая продуцирующие пенициллиназу штаммы), Streptococcus spp. (некоторые штаммы, в т.ч. Streptococcus pneumoniae), при противопоказаниях к назначению пенициллинов - Listeria spp. Bacillus anthracis;

Антибиотик, тетрациклин - Группа - Перечень препаратов

Фармакологическое действие: Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-Р.

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (о.

Фармакологическое действие: Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-Р.

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (о.

Фармакологическое действие: Антибактериальное бактериостатическое средство группы тетрациклинов, активно в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, Rickettsia spp. Treponema spp. Chlamydia spp. Mycoplasma spp. При закладывании мази в нижний конъюнктивальный мешок.

Показания: Инфекции глаз, вызванные чувствительными микроорганизмами и требующие длительного лечения (трахома, инфицированные поражения роговицы).

Фармакологическое действие: Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-Р.

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (о.

Фармакологическое действие: Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-Р.

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (о.

Фармакологическое действие: Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-Р.

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (о.

Фармакологическое действие: Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. Проникая внутрь клетки, действует на внутриклеточно расположенных возбудителей. Подавляет синтез протеинов в микробной клетке, нарушает связь транспортных аминоацил-Р.

Показания: Инфекционно-воспалительные заболевания, вызываемые чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (фарингит, бронхит острый и хронический, трахеит, бронхопневмония, долевая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов (о.

Тетралиан антибиотик инструкция

При лечении хронических уретрогенных простатитов широко применяют препараты тетрациклина (окси-, хлортетрациклин, доксициклин, метациклин, лимециклин, миноциклин и др.). Они проявляют высокую активность в отношении большого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе гонококков, хламидий, генитальных микоплазм, но неактивны по отношению к протею, синегнойной палочке, грибам и вирусам. Их антибактериальное действие основано на подавлении белкового синтеза микроорганизма. Тетрациклины проникают в предстательную железу при ее активном воспалении со щелочной средой рН секрета, препятствующей проникновению в ткань этого органа большинства других противомикробных средств. В то же время в последние годы все чаще сообщается о резистентных к тетрациклину штаммах гонококков, хламидий, генитальных микоплазм. Из антибиотиков тетрациклинового ряда при хроническом гонорейном, хламидиозном и уреаплазменном простатитах наиболее эффективен доксациклин (вибрамицин) - полусинтетический аналог тетрациклина с пролонгированным действием, сохраняющий хламидиоцидную концентрацию в крови в течение 72 ч после завершения его приема, активный также в отношении L-форм гонококков и хламидий [Делекторский В.В. и др. 1983].

Для лечения больных хроническим уретрогенным простатитом широко применяют антибиотики группы макролидов: эритромицин, ровамицин (спирамицин), эрацин, джозамицин (вильпрафен), азитромицин (сумамед), деверцин, рокситромицин (рулид), кларитромицин (клацид), росаромицин, эрацин и др. Эти соединения содержат в своей молекуле макроциклическое лактонное кольцо. Антибиотики группы макролидов обычно применяют внутрь за час до еды или через 2 ч после еды.

Эритромицин (эрацин, меромицин, эригексал, эридерм, эритромен и др.) относятся к 14-членным макролидам. Помимо эритромицина, к 14-членным макролидам относятся кларитромицин, флуритромицин, рокситромицин. Эритромицин действует бактериостатически на грамположительные и некоторые грамотрицательные микроорганизмы, в том числе на гонококки, гарднереллы, а также на хламидий, генитальные микоплазмы, спирохеты, риккетсии. Он связывается с 5ОS-рибосомным участком чувствительных микроорганизмов и ингибирует полипептидный синтез в рибосомных комплексах. К эритромицину устойчивы кишечная и синегнойная палочки, шигеллы, сальмонеллы.

Ровамицин (спирамицин) является 16-членным макролидом. Сочетает высокую активность в отношении гонококков, хламидий и генитальных микоплазм с наилучшими по сравнению с другими макролидами показателями переносимости: низкой частотой желудочно-кишечных нарушений, отсутствием ототоксичности, нейросенсорных расстройств и влияния на сердечный ритм. Его особенностями являются способность проникать внутрь клеток, в частности макрофагов и нейтрофилов, повышенная активность фагоцитоза, а также высокая степень проникновения в эпителий уретры. К ровамицину устойчивы энтеробактерии, псевдомонасы.

Джозамицин (вильпрафен) также представляет препарат с 16-членным лактоновым кольцом. Для его фармакокинетики характерны быстрое распространение в организме и накопление в высокой концентрации в клетках и тканях. Присутствие антибиотика в клетках обеспечивает эффективную защиту от внутриклеточных микроорганизмов, включая хламидий и генитальные микоплазмы. У него нет угрозы инактивации (?-лактамазами.

Азитромицин (сумамед, зитромакс) - антибиотик широкого спектра действия, единственный 15-членный макролид, имеющий клиническое применение. Препарат активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, некоторых анаэробных микоорганизмов (Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus), но наиболее важным является его высокая активность по отношению к хламидиям, генитальным микоплазмам, в том числе уреаплазмам. Азитромицин неактивен в отношении бактерий, устойчивых к эритромицину. Обладает способностью избирательно накапливаться в тканях (в концентрациях, которые в 10-100 раз выше, чем в сыворотке крови) и имеет пролонгированный период тканевого полувыведения (2 - 4 дня), т.е. 5-дневный курс лечения позволяет поддерживать терапевтическую концентрацию препарата еще в течение 5 дней и более [Piscitelli S.C. et al. 1992]. Азитромицин накапливается в полиморфно-ядерных лейкоцитах, которые, мигрируя в очаг инфекции, способствуют переносу препарата [Schentag J.J. Ballow C.H. 1991].

Рокситромицин (рулид) - новый полусинтетический 14-членный макролидный антибиотик. Он лишен ряда недостатков, присущих эритромицину: низкой стабильности в кислой среде, склонности к быстрой селекции резистентных микроорганизмов, побочных явлений в желудочно-кишечном тракте. Обладает широким спектром антимикробной активности в отношении внутриклеточных возбудителей, в частности хламидий, генитальных микоплазм, в том числе уреаплазм, гонококков, гарднерелл, различных видов грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К рокситромицину устойчивы энтеробактерии и псевдомонасы. Препарат обладает высокой способностью концентрироваться в предстательной железе и придатках яичек. Хорошо пенетрирует клеточную стенку и накапливается в полиморфно-ядерных лейкоцитах и макрофагах человека, что имеет важное значение для лечения инфекций, характеризующихся незавершенным фагоцитозом, формированием полимембранных комплексов.

Кларитромицин (клацид, биоксин) - новейший антибиотик широкого спектра действия из группы 14-членных макролидов. Обладает выраженной активностью против внутриклеточных возбудителей, в частности хламидий, генитальных микоплазм, в том числе уреаплазм (смешанной хламидийно-уреаплазменной инфекции), а также грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Однако к нему резистентны энтеробактерии.

Клиндамицин (далацин) - антибиотик-макролид, производное линкомицина. Активен в отношении большинства грамположительных кокков (за исключением Enterococcus faecalis), включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, некоторые грамположительные бактерии (Bacillus antracis, Corynebacterium diphtheriae), грамотрицательных неспорообразующих анаэробов (Bacteroides spp. особенно Bacteroides fragilis), в отношении хламидий, генитальных микоплазм (но не U.urealiticum), Gardnerella vaginalis. При хроническом простатите назначают внутрь по 300 - 450 мг 4 раза в сутки или внутримышечно по 300 - 600 мг 3 раза в сутки.

К цефалоспоринам относятся антибиотики, имеющие в своей основе 7-аминоцефалоспориновую кислоту. По химическому строению они сходны с антибиотиками группы пенициллина, но устойчивы к пенициллиназе. Выделяют 3 подгруппы цефалоспоринов - первого, второго и третьего поколений (табл. 3).

Таблица 3 Классификация цефалоспоринов, дозы и способы применения

Препараты первого поколения

400 мг 1 раз в день

• цефалоспорины первого поколения, обладающие высокой антистафилококковой (за исключением энтерококков) и антигонококковой активностью, в том числе в отношении пенициллиноустойчивых штаммов;

• цефалоспорины второго поколения, высокочувствительные также в отношении эшерихий, клебсиелл, протеев;

• цефалоспорины третьего поколения, обладающие еще более широким спектром действия и большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий.

Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм его связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения, что обусловлено специфическим ингибированием ферментов клеточных мембран [Машковский М.Д. 1993].

Цефалоспорины неактивны в отношении хламидий и генитальных микоплазм. В частности, использование цефалоспоринов первого и второго поколений (так же, как и пенициллина, левомицетина) может привести к персистированию хламидийной инфекции [Машкиллейсон АЛ и др 1996; Ridgway G.L. 1992].

Рифампицин (рифампин, бенемицин, римактан, рифогал) - полусинтетический антибиотик, хотя по выраженности действия на возбудителей уретропростатитов, в том числе хламидий и генитальных микоплазм, он не уступает миноциклину, а иногда даже бывает более эффективным. Однако при урогенитальных инфекциях его нужно применять с большой осторожностью, так как в настоящее время он является наиболее активным противолепрозным и противотуберкулезным препаратом, а при широком использовании его существует опасность появления резистентных штаммов микобактерий; к тому же рифампицин способен быстро вызывать развитие резистентности у хламидий [Шаткин А.А. Мавров И.И. 1983].

Среди препаратов, применяемых для комплексного лечения хронического простатита, часто используют фторхинолоны (4-хинолоны). Это обусловлено их широким спектром действия, а также способностью достигать высокой терапевтической концентрации как в моче, так и в органах мочеполовой системы и, в частности, в предстательной железе. Бактерицидное действие фторхинолонов, как и их предшественника налидиксовой кислоты (невиграмон, неграм), определяется влиянием на метаболизм ДНК бактерий. Они ингибируют фермент ДНК-гидразу, содержащуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК. Антибактериальная активность фторхинолонов также обусловлена влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, на стабильность мембран и на другие жизненные процессы клеток [Машковский М.Д. 1993]. Фторхинолоны обладают активностью в отношении практически всех возбудителей инфекций урогенитального тракта - C.trachomatis, M.hominis, U.urealiticum, N.gonorrhoea (в том числе пенициллиназопродуцирующие штаммы), грамотрицательных бактерий (Е. coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Pr. merabilis, Ps.aeruginosa, Hemoph. influenzae), грамположительных аэробов (Staph.aureus, Str.faecalis, Str. Gr. A, Str. Gr. B, Str. pneumoniae), анаэробов (Bact. fragilis, Prevotella melaninogenicus, Peptostreptococcus spp.), а также возбудителей инфекций, вызванных Shigella spp. Salmonella spp. Campilobacter jejuni, Yersinia enterocolitica и др. Фторхинолоны неактивны в отношении трепонем, грибов, вирусов.

В настоящее время в клинической практике применяют более 15 фторхинолонов, которые подразделяют на монофторхинолоны (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, флоксацин, офлоксацин, руфлоксацин) и дифторированные фторхинолоны (ломефлоксацин, спарфлоксацин), рассматривающиеся как фторхинолоны второго поколения. Описаны и изучаются в клинике препараты, содержащие 3 атома фтора: флероксацин, тосуфлоксацин, темафлоксацин.

При хроническом простатите (правда, без указаний на этиологию сопутствующего им уретрита) применялись такие монофторхинолоны, как ципрофлоксацин по 500 мг внутрь 2 - 3 раза в сутки; норфлоксацин по 400 мг внутрь 2 раза в сутки; офлоксацин по 400 мг 2 раза в сутки; пефлоксацин по 400 мг внутрь 2 раза в сутки, а также дифторхинолон - ломефлоксацин (максаквин) по 400 мг внутрь один раз в сутки [Костюковская О.М. Гладкая Е.А. 1992; Перепанова Т.С. и др. 1995; Трапезникова М.Ф. и др. 1995]. В частности, отмечается, что чувствительность патогенных и условно-патогенных микроорганизмов (но не возбудителей ЗППП) к ципрофлоксацину при хроническом простатите превосходит их чувствительность к пенициллинам, аминогликозидам, цефалоспоринам, тетрациклинам. Продолжительность применения ципрофлоксацина при хроническом простатите, по данным М.Ф.Трапезниковой и соавт. (1995), в среднем составляла 18,5 дня, а иногда ее продлевали до 20 - 33 дней. Фторхинолоны быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Их максимальная концентрация в крови отмечается через 2 ч после приема. Выведение фторхинолонов из организма в большой степени осуществляется почечным путем, чаще всего в неизмененном виде. Такие препараты, как офлоксацин и ломефлоксацин, почти полностью элиминируются почками.

Фторхинолоны активны в отношении хламидий и генитальных микоплазм. По отношению к C.trachomatis наиболее активны in vitro ципрофлоксацин, офлоксацин, флероксацин (МПК 0,5 - 2 мкг/мл) и ломефлоксацин (МПК 0,5 - 4 мкг/мл). Терапевтическая эффективность фторхинолонов при хламидийной инфекции в значительной степени обусловлена их способностью проникать внутрь клетки организма. Так, пефлоксацин и ломефлоксацин создают внутри макрофагов мышей концентрации, в 5 - 9 раз превышающие внеклеточные. Подобные данные были получены также в эксперименте с офлоксацином и ципрофлоксацином. Антибактериальный уровень ципрофлоксацина внутри клетки в 6 - 7 раз превышал внеклеточный [Koch С. et al. 1992]. Терапевтическая эффективность фторхинолонов при хламидийной и особенно смешанной хламидийной инфекции варьирует довольно значительно: она составляет 60 - 100%* при применении ципрофлоксацина, 67 - 91% - офлоксацина, 65-74% - пефлоксацина [Peeling K.W. Powald A.R. 1993]. При лечении мужчин с осложненной хламидийной инфекцией (среди которых были и больные хроническим простатитом) ломефлоксацином по 400 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.

* Мы настороженно относимся к сообщениям о 100% достижении этиологического излечения хламидиоза, особенно если оно проводится без комплексной, в том числе местной, терапии.

А.Л.Машкиллейсон и М.А.Гомберг (1995) отметили элиминацию хламидий у 15 пациентов, а у 4 больных неуспех терапии объясняли развитием персистентной хламидийной инфекции. Таким образом, высокая эффективность фторхинолонов in vitro не всегда совпадает с клинической эффективностью препарата при хламидиозе [Riodgway G.L. 1992]. Безусловно, эффективность лечения хронического урогенитального хламидиоза значительно повышается при его комплексной терапии.

Генитальные микоплазмы умеренно чувствительны к фторхинолонам (МПК 0,5 - 4,8 мкг/мл), некоторые штаммы (в частности, U.urealiticum) могут быть высокочувствительными (МПК более 32 мкг/мл). Степень эффективности фторхинолонов при микоплазменной инфекции колеблется в довольно широких пределах - от 33 - 45 до 83- 100%, хотя Т. A. Tartaglione с соавт. (1993) отмечают, что все хинолоны обладают достаточной эффективностью в отношении U.urealiticum.

Высокочувствительны к фторхинолонам большинство штаммов гонококков. В то же время при изучении 58 штаммов N.gonorrhoeae эффективность по отношению к ним доксициклина составила всего 57,1%, ампициллина - 46,4%, эритромицина - 71,4%, гентамицина - 60,7% [Кисина В.И. 1997]. Фторхинолоны эффективны также при гонорее, вызванной штаммами, продуцирующими пенициллиназу, а также штаммами, устойчивыми к тетрациклину [Peeling R.W. Rowald A R 1993].

Известно, что антибактериальные препараты, применяемые для лечения ЗППП, могут воздействовать одновременно на представителей нормальной микрофлоры, снижать иммунологическую реактивность и приводить к замене нормальной микрофлоры на представителей патогенных или условно-патогенных видов, не свойственных микробиоценозу данного биотопа. В отличие от других антибактериальных препаратов фторхинолоны оказывают незначительное воздействие на микрофлору кишечника, в частности на аэробную микрофлору - бифидумбактерии и бактероиды, на долю которых приходится 95 - 97% общего количества бактерий кишечника [Савицкая К.И. и др. 1993].

Антибактериальные препараты при хроническом простатите, помимо перорального приема, внутримышечного или внутривенного введения, иногда вводят в заднюю уретру или в виде ректальных свечей. Часто с этой целью применяют фуразолидон по 0,1 г в каждой свече вместе с метиленовым синим (по 0,05 г) или без него. В свечи могут быть добавлены антипирин, баралгин, анальгин [Тиктинский О.Л. 1990]. Например, И.К.Боржиевский и И.С.Фитьо (1980) применяют свечи следующего состава: Belladonnae 0,015; Dermatoli 0,2; Dimedroli 0,02; Novocaini 0,15; Dimexidi 1,0; Furazolidoni 0,1; Ampicillininatrii 0,5; Riboflavini 0,005. Свечи назначали по 2 раза в сутки.

По нашему мнению, с учетом упорства течения хронических простатитов курс введения антибиотиков должен быть относительно продолжительным (2 - 3 нед), а дозы - максимально допустимыми или близкими к ним. Разумеется, этиотропной терапии должна предшествовать патогенетическая.

Высказанные выше замечания сохраняют свое значение и при инфекционных хронических простатитах небактериальной природы. Выбор лекарственного препарата зависит от этиологии уретропростатита (трихомонадный, герпетический, кандидозный и др.).

Не следует, однако, забывать, что гибель возбудителей простатита и федотвращение реинфекции предстательной железы, как и ликвидация заднего уретрита, устранение воспаления в соседних органах, санация половых партнеров, далеко не всегда влекут за собой прекращение воспаления этого органа и полное восстановление функции. Для достижения этой цели необходимо применить дополнительные методы общего и местного воздействия, о которых будет сказано ниже.

Сложности терапии хронического хламидийного простатита, практически в каждом случае ассоциирующегося с хламидийным воспалением уретры (обычно хроническим и сопровождающимся эндоуретральными осложнениями), обусловлены биологическими особенностями возбудителя - C.trachomatis, поэтому заслуживают отдельного обсуждения. Располагаясь внутриклеточно во включениях, окруженных наружной мембраной клетки-хозяина, высокоинфекционные ЭТ недосягаемы для вредных им веществ (включая антибактериальные препараты) и не испытывают никаких агрессивных влияний антител или других защитных факторов организма. Даже те антибиотики (азитромицин и др.), которые проникают внутриклеточно, как правило, концентрируются в лизосомах, т.е. бездействуют за трехслойной мембраной лизосом, поскольку хламидии имеют уникальное свойство блокировать механизм лизосомного слияния с мембраной включения, препятствуя, таким образом, и фагоцитарному килингу, и воздействию антибиотиков [Глазкова Л.К. Герасимова Н.М. 1996]. ЭТ, попавшие в межклеточные пространства, фагоцитируются чувствительными клетками неодновременно. Поэтому микроколонии хламидии в различных клетках находятся на разных стадиях развития. По-видимому, некоторые ЭТ могут определенное время сохраняться в межклеточных пространствах нефагоцитированными. Это обстоятельство имеет чрезвычайно важное значение для понимания ограниченных возможностей антибактериальной терапии урогенитальных хламидиозов и, в частности, хронического хламидийного простатита. Дело в том, что спороподобные метаболически малоактивные ЭТ, располагаясь в межклеточных пространствах, мало подвержены влиянию препаратов, способных разрушать микроколонии хламидии в клеточных культурах. Даже антисептические препараты, используемые для профилактики классических венерических инфекций, недостаточно эффективны при хламидийной инфекции. Так, оказалась бесполезной профилактика урогенитального хламидиоза 0,05% раствором хлоргексидина биглюконата (гебитана) и некоторыми другими небарьерными средствами, эффективными при сифилисе, гонорее, трихомониазе [Машкиллейсон А.Л. 1990].

Тетрациклины: Тетрациклины

Тетрациклины — это большая группа антибиотиков широкого спектр действия с общей структурой и активностью. До недавнего времени они считались наиболее важными для клиники. Все препараты данной группы сходны между собой по химической структуре, в основе которой лежит конденсированная четырехциклическая система, названная тетрациклином.
Первым тетрациклином, нашедшим широкое применение в клинике, был хлортетрациклин, выделенный из культуры микроорганизмов в 1948 году. Через два года в клинику был внедрен окситетрациклин и в 1952 году — тетрациклин. Последний был получен путем каталитического восстановления хлортетрацик- лина, а позже — путем биосинтеза. В дальнейших исследованиях по получению новых антибиотиков этого ряда шли по пути химической модификации тетрацик- линов с сугубо практической и весьма конкретной целью: получить производные тетрациклинов, которые хорошо всасываются при пероральном применении и не вызывают раздражения на месте введения, с длительным периодом полувыведения и поддержания терапевтического уровня антибиотика в крови, с минимальными побочными эффектами. Группы тетрациклинов делят на:
природные: окситетрациклин, тетрациклин, полусинтетические: хлортетрациклин, демекло- циклин, метациклин, доксициклин, миноцик- лин.
В зависимости от фармакокинетических свойств тетрациклины делят на короткоживущие (хлортетрациклин, тетрациклин, окситетрациклин) — период полу- выведения до 6 часов, средней длительности действия Сдемеклоциклин, метациклин), длительнодействующие

Одоксициклин, миноциклин) — тетрациклины, период по- лувыведения которых составляет 12-16 часов.
Спектр антимикробного действия тетрациклинов включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, риккетсии, лептоспиры, хламидии, спирохеты, возбудители сибирской язвы, столбняка, газовой гангрены, чумы, холеры, некоторые простейшие
амебы и крупные вирусы. Малоактивны тетрациклины в отношении большинства грибов и неактивны против протея, синегнойной палочки. Тем не менее, существуют большие различия в чувствительности отдельных штаммов и видов микроорганизмов. Тетрациклины оказывают губительное действие на микроорганизмы, которые приобрели резистентность к пе- нициллинам, стрептомицину, эритромицину и другим антибиотикам.
Механизм антимикробного действия тетрациклинов на микробную клетку сложен. Отмечено воздействие этой группы антибиотиков на многие звенья метаболизма микроорганизмов, но ведущее значение имеет нарушение синтеза белка. Тетрациклины внедряются в микроорганизмы путем пассивной диффузии или частично через гидрофильные каналы активным транспортом. В результате этого создается более высокая концентрация антибиотика внутри клетки, чем снаружи. Необходимо отметить и тот факт, что концентрация тетрациклинов в тканях и жидкостях почти соответствует эквивалентной антимикробной активности. Попав в клетку, тетрациклины связываются с 30S субъединицей в такой позиции, при которой блокируется процесс связывания т-РНК с рибосомальной РНК. Это эффективно предотвращает введение новых аминокислот в растущие пептидные цепи, что и приводит к блокаде синтеза белка. Высокие концентрации тетрациклинов приводят к нарушению синтеза белка и в клетках млекопитающих. Различия в клинической

эффективности тетрациклинов в основном связаны с их способностью связываться, распределяться и экс- кретироваться. Из всех описанных тетрациклинов ми- ноциклин, обладает наибольшей липофильностью.
Фармакокинетика
Все тетрациклины всасываются из желудочно-кишечного тракта в достаточных количествах, но не полностью. Всасывание лучше всего идет из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, особенно до приема пищи. Так, тетрациклин всасывается на 60-80%, доксициклин и миноциклин на 90—100%.
Тетрациклины можно вводить внутривенно, внутримышечно, применять местно. В крови от 40 до 80% введенных тетрациклинов связывается с белками крови и равномерно распределяется в тканях и жидкостях организма, за исключением цереброспинальной жидкости. Тетрациклины хорошо проникают через плацентарный барьер, достигая плода. В относительно больших концентрациях они экскретируются с молоком кормящих матерей.
Тетрациклины легко образуют хелатные соединения с 2-х и 3-х валентными ионами металлов, такими как кальций, магний, железо, алюминий. Образующиеся при этом нерастворимые комплексы нарушают процессы всасывания антибиотика из желудочно-кишечного тракта. Тетрациклины не рекомендуется назначать одновременно с молоком, препаратами железа, антаци- дами. В результате хелации с ионами кальция тетрациклины в форме кальций-фосфатных комплексов откладываются в растущих костях и зубах. Это приводит к нарушению формирования костной ткани и прочности зубной эмали.
Все тетрациклины концентрируются в печени и с желчью попадают в кишечник, откуда вновь частично всасываются. В желчи концентрация антибиотика в 5- 10 раз выше, чем в плазме крови. Это явление и обус-

ловливает способность тетрациклинов длительно находиться в крови даже после отмены препаратов. Выводятся тетрациклины почками в неизменном виде клубочковой фильтрацией и частично с содержимым кишечника.
Клиническое применение
Тетрациклины были первыми высокоэффективными антибиотиками широкого спектра, и на сегодняшний день они остаются самыми востребованными антибиотиками в медицинской практике, хотя их часто используют не по назначению. Среди всех тетрациклинов лучшим считается доксициклин.
Тетрациклины являются средствами выбора при: ми- коплазменной пневмонии, хламидиозах, риккетсиозах и некоторых спирохетозах. Эффективны они при бактериальных инфекциях дыхательного тракта (синуситах, бронхитах) и при бактериальных грамположитель- ных и грамотрицательных инфекциях. При холере тетрациклины быстро останавливают распространение вибрионов, но во время эпидемии они быстро становятся резистентными. Показано назначение тетрациклинов при желудочно-кишечных и урогенитальных инфекциях. Иногда они используются при лечении прото- зойных инфекций - амебиаза и малярии. При бруцеллезе и туляремии тетрациклины назначают вместе с аминогликозидами. Доксициклин эффективен для профилактики лептоспироза.
Часто тетрациклины используются при различных локальных инфекциях в дерматологии, офтальмологии, отоларингологии и гинекологии.
Тетрациклин применяют внутрь и наружно. Назначают больным внутрь для лечения бактериальных и протозойных инфекций, так как из всех используемых тетрациклинов он быстрее всех всасывается в кишеч-

нике. Можно использовать препарат для предупреждения послеоперационных осложнений у хирургических больных. Местно тетрациклин применяется при инфекционных заболеваниях глаз, ожогах, флегмонах, маститах. Тетрациклин назначается в дозе 0,25-0,6 г каждые 6—12 часов в день взрослым в течение 3—5 дней. При тяжелых инфекциях системные дозы тетрациклина выше в 2—3 раза.
Хлортетрациклин отличается от тетрациклина лучшей растворимостью в водных растворах. Обычно его используют для внутримышечных инъекций, для введения в брюшную полость. В дерматологической, офтальмологической практике хлортетрациклин применяется в виде мази. Показания для назначения аналогичны тетрациклину. В настоящее время хлортетрациклин в клинической практике используется редко.
Метациклин — полусинтетический тетрациклин. Как и другие тетрациклины, активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицатель- ных микроорганизмов, спирохет, лептоспир, риккетсий, некоторых простейших и крупных вирусов.

Основными показаниями к его назначению являются: заболевания легких, бруцеллез, инфекции мочевыводящих путей, лихорадка КУ, сифилис, трахома, хла- мидиоз, гонорея, инфекции желчевыводящих путей, энтероколит. Минимально эффективная доза для ме- тациклина — 600 мг в сутки.
Миноциклин назначается внутрь и внутривенно. Внутрь препарат принимается независимо от приема пищи. Используется для лечения бактериальных про- тозойных инфекций, гонореи. Минимально эффективная доза для миноциклина — 200 мг в сутки.
Окситетрациклин по противомикробной активности аналогичен хлортетрациклину. Однако он слабее действует на многие грамположительные бактерии.

Наиболее целесообразно применять окситетрациклин для лечения протозойных инфекций и риккетсиозах. Препарат показан при пятнистой лихорадке Скалистых гор, мышином тифе, орнитозе, трахоме, сибирской язве, туляремии, актиномикозе. Внутрь препарат назначают за 1 час до еды. При внутримышечном введении отмечается сильная боль и раздражение в месте инъекции. Внутривенно окситетрациклин вводят ка- пельно.
Демеклоциклин в основном используется для лечения бактериальных или протозойных инфекций. Обычно препарат назначают за 1 час до еды или через 2 часа после приема пищи.
Доксициклин является полусинтетическим производным тетрациклина. Он быстро, хотя и не полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, растворяясь в липидах. Период полужизни доксициклина 18—22 часа. Большая его часть выводится с фекалиями и около 40% — с мочой. Антибиотик хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрация доксициклина в мышечной, легочной, в ткани предстательной железы, в печени и почках превышает или соответствует концентрации препарата в крови. Комп- лексообразование доксициклина с кальцием выражено значительно меньше по сравнению с другими тет- рациклинами.
Применяют доксициклин, как и другие антибиотики тетрациклинового ряда, при риккетсиозах, спиро- хетозах, микоплазмозах, инфекциях вызванных грам- положительными кокками, коагулаз-отрицательными стафилококками и стрептококками. Препарат высокоактивен против грамотрицательных кокков (гонореи, менингита), палочек (Bordetella, Brucella, Campylobacter, Legionella) и против простейших.
Обычно доксициклин назначается при сыпном тифе, окопной лихорадке, лихорадке Скалистых гор, болезни

Лайма (вызванной боррелями), актиномикозе, сибирской язве, лептоспирозе, сифилисе, гонорее, амебной дизентерии. Доксициклин назначают один—два раза в день в дозе до 600 мг в сутки.
Внутривенно тетрациклины вводятся в дозах 0,1- 0,5 г каждые 6-12 часов. Наличие сильной болезненной и воспалительной реакции при внутримышечном введении антибиотиков резко ограничивает этот способ введения. Препараты тетрациклинов противопоказаны беременным женщинам и детям до 8-ми лет.
Побочное действие
Редко встречаются реакции гиперчувствительности, характеризующие появление на коже кореподобной сыпи, крапивницы, при применении тетрациклинов. Чаще наблюдается воспаление слизистой оболочки полости рта, языка и губ. Однако большинство побочных эффектов обусловлено прямым токсическим действием антибиотиков на организм. Расстройство функции желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, диарея) обычно связаны с прямым раздражающим действием тетрациклинов. Через несколько дней после начала лечения тет- рациклинами изменяется нормальная микрофлора кишечника и проявляется активация устойчивых форм синегнойной палочки, протея, стафилококков, клост- ридий, кандид. Это может привести к функциональным кишечным расстройствам, вагинальному, оральному кандидозу, энтероколиту с шоком и смертью. Тошноту, рвоту, анорексию можно контролировать введением антибиотика с пищей или карбоксиметилцеллю- лозой, снижением дозы антибиотика или прекращением его назначения.
Тетрациклины в форме кальций-фосфатных комплексов откладываются в костной ткани, особенно в период

роста костей или в формирующихся костях и зубах у маленьких детей и, как следствие, может произойти деформация и задержка роста костной ткани. У детей, получавших тетрациклины, зубы приобретают коричневый цвет, при этом происходит нарушение формирования зубной эмали. Это может проявиться, когда антибиотик применяется длительное время у детей до 8-ми лет. Назначение тетрациклинов беременным женщинам приводит к отложению антибиотика в зубах зародыша и дисплазии эмали.
При длительном применении больших доз тетрациклинов или при их внутривенном введении нарушается функция печени, особенно во время беременности. Такие нарушения отмечаются у больных, имеющих в анамнезе изменения выделительной функции печени. Описаны случаи некроза печени при ежедневном внутривенном введении антибиотика в дозе 4 г.
Тетрациклины (за исключением доксициклина) не рекомендуется применять при почечной недостаточности. Почечный канальцевый ацидоз и другие нарушения функции почек, приводящие к задержке азота и гиперфофатемии, часто связывают с приемом больших доз тетрациклинов или с применением тетрациклинов с истекшим сроком годности. В литературе описан синдром Фанкони, который связывают с применением тетрациклинов с истекшим сроком годности, характеризующийся тошнотой, рвотой, протеинурией, ацидозом, глюкозурией.
Внутримышечные инъекции тетрациклинов болезненны, а при внутривенных инъекциях могут развиться венозные тромбозы. Тетрациклины при систематическом применении могут привести и индуцировать повышенную чувствительность кожи к солнечному и ультрафиолетовому облучению (фотодерматоз), особенно у пациентов со светлой кожей.

Для некоторых препаратов тетрациклинового ряда, особенно миноциклина, характерно отото'ксическое действие, которое характеризуется головокружением, тошнотой, вестибулярными расстройствами.
Использование тетрациклинов при нетяжелых инфекциях привело к появлению резистентности, даже среди высокочувствительных микроорганизмов, таких как пневмококки и стрептококки. Широко распространенное использование этих антибиотиков в клиниках при многих заболеваниях обусловило появление резистентных микроорганизмов и агентов, вызывающих суперинфекцию. Выделяют три типа суперинфекции: стафилококковые энтероколиты, кишечный кан- дидамикоз, псевдомембранозный колит. Очень опасно применение тетрациклинов с истекшим сроком годности. Неправильное применение тетрациклинов приводит к микотической инфекции у госпитализированных тяжелобольных пациентов.
Тетрациклины широко применяются в ветеринарии для профилактики и лечения многих болезней животных и птиц и для ускорения их роста. Такое применение приводит к появлению тетрациклин-резистентных инфекций среди фермеров, животноводов, ветеринарных врачей, то есть среди людей, постоянно контактирующих с животными. Использование мясных продуктов из животных, получавших тетрациклины, также приводит к появлению тетрациклин-резистентных форм микроорганизмов. Поэтому во многих странах запрещено использовать тетрациклины в питании животных. С другой стороны, тетрациклины не только контролируют существующие инфекции, но также используются при обострении хронических бронхитов и бронхоэктазий, поддерживая многих больных в хорошем состоянии.