Рейтинг: 4.9/5.0 (1803 проголосовавших)Категория: Инструкции
по медицинскому применению препарата
Общая характеристика: leflunomide; α, α, α-трифторо-5-метил-4-изоксазолекарбоксы-р-толуидид;
основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой (10 мг или 100 мг), или овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые оболочкой (20 мг);
1 таблетка содержит лефлуномида 10 мг или 20 мг, или 100 мг
вспомогательные вещества: старлак, повидон К-30, кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, тальк, колликоат IR белый.
Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа. Иммуносупрессоры. Код АТС L04A A13.
Фармакологические. Лефлуномид - имуномодулюю чей препарат изоксазолового ряда. Он блокирует синтез пиримидина путем обратимого ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, играющие важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоиммунных Т-клеточно-опосредованным заболеванием.
Фармакокинетика. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82 - 95%.
Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 месяца ежедневного приема (при условии, что в начале лечения не применяется ударная доза). Лефлуномид путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А семьсот семьдесят одна тысяча семьсот двадцать шесть, с которым связана практически вся активность лефлуномида и который является единственным меченым метаболитом, выявленным в плазме крови, моче, кале.
Неизменный лефлуномид появляется в плазме крови в очень незначительных концентрациях.
Клинический эффект препарата линейно связан с концентрацией А 771726 в плазме крови и суточной дозы лефлуномида. При применении в дозе 20 мг в сутки средняя концентрация А +771726 в плазме крови с составляла 35 мкг / мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме превышает таковую при однократном в 33 - 35 раз.
В плазме крови А 771726 интенсивно связывается с белком (альбумином). Несвязанная фракция А 771726 составляет примерно 0,62%.
Метаболит на трансформация лефлуномида в А 771 726 и дальнейший метаболизм А 771 726 не контролируется каким-либо одним определенным ферментом и происходят в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях.
Вывод А 771726 происходит медленно (клиренс - приблизительно 31 мл / г). Период полувыведения у больных составляет около 2 нед. Выводится в равной степени с мочой (в виде глюкуронидив- производных лефлуномида, оксаниловой кислоты - производного А 771 726) и с калом - в неизмененном виде.
Пероральное введение больному суспензии активированного угля или холестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А 771 726. Считается, что подобный эффект появляется благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и / или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.
Показания. Активная фаза ревматоидного артрита у взрослых пациентов; активная фаза псориатического артрита.
Способ применения и дозы. Лечение лефлуномидом начинается с насыщающей дозы, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней. Далее рекомендуется поддерживающая доза, составляет при ревматоидном артрите 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Терапевтический эффект начинает проявляться через 4 недели от начала лечения и может усиливаться в течение 4 - 6 месяцев. Как правило, препарат следует принимать длительное время.
Не требуется коррекция дозы для пациентов пожилого возраста.
Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, анорексия, повреждения слизистой оболочки полости рта (стоматит, язвы на губах), боль в животе, повышение активности печеночных проб - трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина редко - нарушение функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи очень редко - тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность, острый гепатонекроз с возможным летальным исходом), панкреатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, парестезии. В некоторых случаях наблюдались нарушение вкусовых ощущений, беспокойство; очень редко - периферическая нейропатия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, незначительная тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения (вследствие антипролиферативного действия препарата), редко - агранулоцитоз, васкулит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (как правило, незначительная).
Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела (как правило, незначительное).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендовагинит.
Со стороны кожи и ее придатков: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи. В отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, возможны аллергические реакции - макулопапулезные сыпь, зуд кожи, крапивница.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к лефлуномида или другим компонентам препарата. Нарушение функции печени, тяжелые иммунодефицит ни состояния (в том числе ВИЧ), выраженные нарушения костно-мозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия ( в том числе при нефротическом синдроме) беременность (необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом) и лактация возраст до 18 лет. Не назначают женщинам репродуктивного возраста, не принимают надежной контрацепции в период лечения или после лечения при условии, что уровень активного метаболита А 771 726 в плазме крови составляет более 0,02 мг / л.
Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения функции печени, а также анемия, лейкоцитемия в дальнейшем.
Лечение: рекомендуется применение холестирамина или активированного угля для ускорения выведения препарата из организма.
Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показателей. Исследования по проведению гемодиализа и хронического перитонеального диализа указывают на то, что первичный метаболит лефлуномида А 771 726 НЕ диализируется.
Особенности применения. Вследствие длительного периода полувыведения активного компонента препарата побочные эффекты могут возникать или продолжаться после прекращения приема лефно.
Поскольку активный метаболит лефлуномида А семьсот семьдесят один тысяча семьсот двадцать шесть связывается с белками и выводится путем печеночного метаболизма с желчью, лефно не следует назначать больным с тяжелыми нарушениями функции печени. Перед началом лечения лефлуномидом, а также ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8. недель в дальнейшем следует делать печеночные пробы (проверять уровень АЛТ). В случае стойкого повышения активности АлАТ (в 2 -3 раза выше верхней границы нормы) показано снижение дозы с 20 до 10 мг / сут при условии регулярного контроля концентрации препарата в крови. Если после снижения дозы сохраняется стойкое повышение уровня активности АлАТ (в 2 - 3 раза и более) лефлуномид следует отменить.
Пациенты, у которых перед началом лечения лефлуномидом определялась анемия, лейкопения и / или тромбоцитопения, а также больные с нарушением или угнетением функции костного мозга имеют повышенный риск развития гематологических осложнений. Перед началом лечения необходимо сделать развернутый общий клинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, особенно у больных, которым недавно проводилась или проводится терапия иммунодепрессантами или препаратами с гемато токсичными свойствами, у пациентов со случаями нарушений картины крови в прошлом.
Лечение лефлуномидом не рекомендуется пациентам с тяжелыми иммунодефицит ними состояниями (например, больным СПИДом), значительными нарушениями функции костного мозга и при тяжелом течении инфекций.
При появлении тяжелых гематологических реакций (включая панцитопению) следует прекратить применение лефно и любых препаратов, угнетающих функцию костного мозга, и принять меры для ускорения элиминации лефлуномида из организма.
Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения значительно возрастает, если одновременно с приемом лефлуномида используются потенциально миелотоксические препараты (а также при их применении до и после лечения лефлуномидом). Пациенты могут становиться более уязвимыми к инфекциям, включая оппортунистические, при применении лекарственных средств, имеющих иммуносупрессивную действие. Инфекции могут требовать интенсивной терапии, поскольку их течение может быть тяжелым. При возникновении серьезной инфекции может появиться потребность в прерывании лечения лефлуномидом и назначении процедуры элиминации лефлуномида из организма.
Больным с почечной недостаточностью лефлуномид следует назначать с осторожностью.
Измерение артериального давления и в дальнейшем следует проводить перед началом лечения лефлуномидом. Мужчины, которые лечатся лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможной фетотоксического действие препарата и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции.
С целью минимизации возможного негативного влияния мужчинам перед зачатием ребенка следует прекратить прием препарата и применить специальную процедуру элиминации лефлуномида из организма.
В период применения лефлуномида не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.
Беременность и лактация.
Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом.
В случае наступления беременности можно уменьшить риск для плода через прием лефлуномида за счет быстрого снижения уровня активного метаболита в крови путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма, которая описывается ниже. После прекращения приема лефлуномида применяют холестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки в течение 14 дней или по 50 г активированного угля 4 раза в сутки в течение 14 дней. Независимо от выбранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения следует дважды с интервалом не менее 14 дней, проверять концентрацию А +771726 в плазме крови, после чего подождать еще, как минимум, 45 дней до момента оплодотворения с того времени, когда в крови впервые зафиксирована концентрация А +771726 ниже 0,02 мг / л.
Следует учитывать, что без процедуры элиминации снижение концентрации метаболита А 771726 ниже 20 мкг / л наступает через 2 года.
Лефлуномид и его метаболиты попадают в грудное молоко. Поэтому женщинам, которые кормят грудью, прием лефлуномида противопоказано.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами.
При лечении препаратом лефно может нарушиться скорость психомоторных реакций и способность пациента к концентрации внимания вследствие такого побочного эффекта, как головокружение. В подобных случаях пациенту следует воздержаться от управления автотранспортом и работать с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиление проявлений побочных эффектов возможно в случаях недавнего предыдущего или совместного с лефлуномидом применения гепатотоксических или гематотоксических препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения лефно без учета периода, необходимого для полной элиминации средства из организма.
Применение холестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному уменьшению концентрации активного метаболита лефлуномида. При проведении исследования взаимодействия между лефлуномидом и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных ферментов.
Есть сообщения об увеличении протромбинового нового времени при использовании лефлуномида в сочетании с варфарином.
Одновременный прием лефлуномида с противомалярийными препаратами, которые применяются для лечения ревматических заболеваний, препаратами золота, пенициламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно.
Данных о несовместимости лефлуномида с другими препаратами нет.
Пациенты, которые применяли нестероидные противовоспалительные средства и / или глюкокортикоиды в низких дозах до начала лечения лефно, могут и в дальнейшем применять их.
Условия хранения. Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска. По рецепту.
Упаковка. Таблетки (10 мг, 20 мг) по 10 таблеток в блистере или в стрипе, по 3 блистера или по 3 стрипа в картонной упаковке;
таблетки (100 мг) по 3 таблетки в блистере или в стрипе в картонной упаковке.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Лефлуномид — иммуномодулятор изоксазолового ряда, блокирует синтез пиримидина путем обратного ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоиммунным Т-клеточно-опосредованным заболеванием. Фармакокинетика. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи и составляет 82–95%. Период достижения стабильной концентрации препарата в плазме крови составляет приблизительно 2 мес при его ежедневном приеме (при условии, что в начале лечения не применялась ударная доза). Лефлуномид путем первичного метаболизма в стенке кишечника и в печени быстро превращается в активный метаболит А771 726, с которым связана активность лефлуномида и который является единственным меченным метаболитом, выявленным в плазме крови, мочи, кале. В неизмененном виде лефлуномид появляется в плазме крови в очень незначительных концентрациях. Клинический эффект препаhttp://pharmalad.com/goods/lefno__38792.html рата имеет прямую зависимость с концентрацией А771 726 в плазме крови и суточной дозой лефлуномида. В дозе 20 мг в сутки средняя концентрация А771 726 в плазме крови составляет 35 мкг/мл. Концентрация препарата в плазме крови при многократном приеме повышается в 33–35 раз по сравнению с однократным приемом. В плазме крови А771 726 интенсивно связывается с альбуминами. Несвязанная фракция А771 726 составляет около 0,62%. Метаболическая трансформация лефлуномида в А771 726 и дальнейший метаболизм А771 726 не контролируется определенным ферментом и происходит в микросомальных и цитозольных клеточных фракциях. Выводится А771 726 медленно, клиренс составляет 31 мл/г. Период полувыведения — 2 нед. Выводится равными частями с мочой (в виде глюкуронидов — производных лефлуномида, оксаниловой кислоты — производного А771 726) и с калом — в неизмененном виде. Пероральный прием суспензии активированного угля или колестирамина значительно ускоряет и увеличивает выведение А771 726. Считается, что подобный эффект появляется благодаря механизму желудочно-кишечного диализа и/или прерыванию кишечно-печеночной рециркуляции.
Показания
активная фаза ревматоидного артрита; http://pharmalad.com/goods/lefno__38792.html активная фаза псориатического артрита.
Применение
лечение лефлуномидом начинается с дозы насыщения, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 дней. Дальше рекомендуется поддерживающая доза, которая составляет при ревматоидном артрите 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки. Рекомендованная поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим http://pharmalad.com/goods/lefno__38792.html артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется через 4 нед от начала лечения и может усиливаться на протяжении 4–6 мес. Как правило, препарат нужно принимать продолжительное время. Не требуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата. Нарушение функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в том числе СПИД), выраженные нарушения костно-мозгового кровообразования или анемия, лейкопения, тромбоцитопения вследствие других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекhttp://pharmalad.com/goods/lefno__38792.html ции с тяжелым течением, умеренная или тяжелая почечная недостаточность, тяжелая гипопротеинемия (в том числе при нефротическом синдроме); в период беременности (необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом) и кормления грудью; детям в возрасте до 18 лет.
Побочные эфекты
Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, анорексия, афтозный стоматит, язвы на губах, боль в животе, повышение показателей печеночных проб — трансаминазы, ЩФ, билирубина; редко — нарушение функции печени в виде медикаментозного гепатита, холестаза, желтухи; очень редко — тяжелые поражения печени (печеночная недостаточность, острый гепатонекроз с возможным летальным исходом), панкреатит. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, астения, парестезия. В некоторых случаях отмечали нарушения вкусовых ощущений, беспокойство; очень редко — периферическую нейропатию. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, незначительная тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения (вследствие антипролиферативного дейстhttp://pharmalad.com/goods/lefno__38792.html вия препарата), редко — агранулоцитоз, васкулит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: незначительное повышение АД. Со стороны обмена веществ: незначительное снижение массы тела. Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендовагинит. Со стороны кожи: алопеция, экзема, сухость кожи. В редких случаях — синдром Стивена — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема, возможны аллергические реакции — макулопапулезные высыпания, зуд, крапивница. Со стороны дыхательной системы: очень редко — интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом. Вследствие продолжительного периода полувыведения активного компонента препарата побочные эффекты могут возникать или длиться после прекращения приема Лефно.
Особые указания
поскольку активный метаболит лефлуномида А771 726 связывается с белками и выводится путем печеночного метаболизма с желчью, Лефно не следует назначать больным с тяжелыми нарушениями функции печени. Перед началом лечения лефлуномидом, а также ежемесячно на протяжении первых 6 мес лечения и каждые 8 нед в дальнейшем нужно проводить печеночные пробы (АлАТ). В случае стойкого повышения активности АлАТ (в 2–3 раза выше нормы) показано снижение дозы с 20 до 10 мг/сут при условии регулярного контроля концентрации препарата в крови. Если после снижения дозы сохраняется стойкое повышение уровня активности АлАТ, лефлуномид нужно отменить. Препарат не назначают женщинам репродуктивного возраста, которые не принимают надежной контрацепции в период лечения или после лечения при условии, что уровень активного метаболита А771 726 в плазме крови составляет более 0,02 мг/л. Пациенты, у которых перед началом лечения лефлуномидом выявляли анемию, лейкопению и/или тромбоцитопению, а также больные с нарушением или угнетением функции костного мозга подвергаются повышенному риску развития гематологических осложнений. Перед началом лечения необходимо сделать развернутый общий клинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, особенно у больных, которым проводилась или проводится терапия иммунодепрессантами или препаратами с гематотоксическим действием. Лечение лефлуномидом не рекомендуется проводить пациентам с тяжелыми иммунодефицитными состояниями (например СПИДом), значительными нарушениями функции костного мозга и при тяжелом течении инфекционных заболеваний. При появлении тяжелых гематологических реакций (включая панцитопению) следует прекратить применение Лефно и других препаратов, подавляющих функцию костного мозга, и принять меры для ускорения элиминации лефлуномида из организма. Риск развития побочных эффектов со стороны органов кроветворения значительно возрастает, если одновременно с приемом лефлуномида используются потенциально миелотоксические препараты (а также при их применении до и после лечения лефлуномидом). Пациенты менее устойчивы к инфекциям, включая оппортунистические, при применении лекарственных средств, которые оказыhttp://pharmalad.com/goods/lefno__38792.html вают иммуносупрессивное действие. При возникновении тяжелых инфекционных заболеваний следует прерывать лечение лефлуномидом и назначать процедуры элиминации лефлуномида из организма. Больным с почечной недостаточностью лефлуномид назначают с осторожностью. Измерение АД следует проводить перед началом лечения лефлуномидом. Мужчины, принимающие лефлуномид, должны быть предупреждены о возможности фетотоксического действия препарата и о необходимости использования средств контрацепции. С целью минимизации возможного негативного влияния на мужчин перед зачатием ребенка нужно прекратить прием препарата и использовать специальную процедуру элиминации лефлуномида из организма. В период применения лефлуномида не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами. Период беременности и кормления грудью Необходимо исключить возможность беременности перед началом лечения лефлуномидом. В случае наступления беременности необходимо снизить риск для плода за счет быстрого снижения уровня активного метаболита в крови путем назначения процедуры элиминации лефлуномида из организма. После прекращения приема лефлуномида применяют колестирамин в дозе 8 г 3 раза в сутки на протяжении 14 дней или по 50 г активированного угля 4 раза в сутки на протяжении 14 дней. Независимо от выбранного способа элиминации препарата к моменту оплодотворения нужно дважды с интервалом в 14 дней, проверять концентрацию А771 726 в плазме крови, после чего отложить момент зачатия как минимум на 45 дней, когда концентрация А771 726 в плазме крови будет ниже 0,02 мг/л. Следует учитывать, что без процедуры элиминации снижение концентрации метаболита А 771 726 ≤20 мкг/л наступает через 2 года. Лефлуномид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Поэтому прием лефлуномида в период кормления грудью противопоказан. Влияние на управление автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами При лечении препаратом Лефно могут нарушаться скорость психомоторных реакций и способность к концентрации внимания вследствие побочных эффектов (головокружение). В подобных случаях пациенту нужно удержаться от управления автотранспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие
усиливается проявление побочных эффектов в случаях недавнего или совместного с лефлуномидом применения гепато- или гематотоксичных препаратов, а также при применении этих препаратов после лечения Лефно без учета периода, необходимого для полной элиминации средства из организма. Применение колестирамина или активированного угля приводит к быстрому и значительному снижению концентрации активного метаболита лефлуномида. При проведении исследований взаимодействия между лефлуномидом и метотрексатом было выявлено повышение уровня печеночных феhttp://pharmalad.com/goods/lefno__38792.html рментов. Есть сообщения об увеличении протромбинового времени при использовании лефлуномида в сочетании с варфарином. Одновременный прием лефлуномида с противомалярийными препаратами, которые применяют для лечения ревматических заболеваний, препаратами золота, пеницилламином, азатиоприном и другими иммуносупрессивными препаратами изучено недостаточно. Данных о несовместимости лефлуномида с другими препаратами нет. Пациенты, принимающие НПВП и/или глюкокортикоиды в низких дозах до начала лечения Лефно, могут и в дальнейшем применять их.
Передозировка
Симптомы: диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения показателей функции печени, а также анемия и лейкоцитемия в дальнейшем. Лечение: рекомендуется применение колестирамина или активированного угля для ускорения выведения препарата из http://pharmalad.com/goods/lefno__38792.html организма. Процедуру элиминации можно повторять при наличии клинических показателей. Исследования по проведению гемодиализа и хронического перитонеального диализа указывают на то, что первичный метаболит лефлуномида А771 726 не диализируется.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месhttp://pharmalad.com/goods/lefno__38792.html те при температуре не выше 25 °C.
Активная форма псориатического артрита.
Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД ); выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лефлуномиду .
Начальная доза - 100 мг ежедневно в течение 3 дней. Поддерживающая доза - 10-20 мг 1 раз/сут.
Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.
Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания".
Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность изофермента CYP2С9. При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин. толбутамид), нельзя исключить развития нежелательных эффектов лекарственного взаимодействия.
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности, в период лактации.
Противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.
Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже - ГГТ, ЩФ, билирубина); редко - гепатит, желтуха, холестаз; в отдельных случаях - печеночная недостаточность. острый некроз печени.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - тендовагинит; возможны - разрыв связок.
Дерматологические реакции: часто - выпадение волос, экзема, сухость кожи; возможны - синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема.
Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл); возможны - анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл); редко - эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения; в отдельных случаях - агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов.
Аллергические реакции: часто - сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд; нетипичные - крапивница; в отдельных случаях - анафилактические реакции.
Со стороны процессов обмена: легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК.
Прочие: в отдельных случаях - развитие тяжелых инфекций и сепсиса; возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. При применении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов. Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности.
Применение возможно только после тщательного медицинского обследования пациента.
Перед началом лечения следует иметь в виду возможность увеличения числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием.
Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2. Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения лефлуномидом. При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру "отмывания" (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).
Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологических побочных реакций, тяжелых инфекций прием лефлуномида следует прекратить и немедленно начать процедуру "отмывания".
Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза.
Учитывая длительный T1/2 лефлуномида, в период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами .
При нарушениях функции почек
Противопоказан при умеренной или тяжелой почечной недостаточности.
К таким препаратам относится и Лефно главное действующее вещество — Лефлуномид. подавляющий агрессивную иммунную атаку. Низкая скорость воздухообмена, например, при небольшой вытяжке, задерживает процесс высыхания. Время сушки зависит от типа древесины, толщины покрытия, температуры, воздухообмена и относительной атмосферной влажности. Примерно в июле обнаружила на груди пятно. Начальная доза может составлять 100 мг 3 дня подряд. после чего пациент переводится на поддерживающую терапию с дозировкой 20 мг 1 таблетка в день. Универсальное цветное масло для сегмента "сделай сам" и промышленного сегмента Legno-Color - Adler Lacke Україна С каждым годом мы стараемся открыть этот мир для наших клиентов и приглашаем их на заводы наших партнёров в Австрию. Обязательно проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Со стороны кожи и ее придатков: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи. Для интернет-изданий обязательна прямая открытая для поисковых систем гиперссылка. Перед использованием внимательно прочтите прилагаемые инструкции по применению. Бесцветное масло для внутренних работ.
Следуйте предписаниям, приведенным в техническом описании продукции.
Со стороны обмена веществ: уменьшение массы тела как правило, незначительное. Недавно, после многочисленных научных экспериментов, ученые доказали. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, дизартрия, афазия, гемипарез, парез, судороги; при использовании в высоких дозах - транзиторное нарушение когнитивных функций, эмоциональная лабильность; необычная краниальная чувствительность, энцефалопатия в том числе лейкоэнцефалопатия. Я начал также постепенно расчесывать себе кожу. При шлифовке используйте противопылевой фильтр.
ЛЕФНО - инструкция, аналоги и описание лекарстваНужно подождать несколько минут, пока нанесенное масло не впитается, а затем удалить излишки хлопчатобумажной тканью в направлении волокон. Превосходная проникающая способность и выдающаяся водостойкость. Наносится максимум один тонкий слой этого продукта на внутренние поверхности мебели и шкафов из-за возможного запаха. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз. Назначение амиодарона пациентам, получающим терапию метотрексатом по поводу псориаза, может вызывать изъявление кожи. Наносится максимум один тонкий слой этого продукта на внутренние поверхности мебели и шкафов из-за возможного запаха. Со стороны кожи и ее придатков: усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи. Инструкция по применению Перед применением необходимо тщательно перемешать масло для древесины Legno-Color. Применение метотрексата противопоказано при беременности и в период кормления грудью, при выраженных изменениях функции почек и печени, при гематологических расстройствах таких как гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия. при острой стадии инфекционных заболеваний, синдроме иммунодефицита, при повышенной чувствительности к метотрексату или другим составным частям таблетки, детям до 3-х лет.
Промежуточное время высыхания: сушка в течение ночи. Наблюдения, проводимые российскими врачами, показали, что уровень положительной динамики от Аравы зависит от давности болезни. Queen Collection B-20 кровать 180: Цвет: возможны различные цвета. Стоимость Лефно 30 таблеток по 20мг приблизительно в 3 раза ниже, чем цена Аравы.
Специальную соль для подготовки воды JBL ArtemioSal. Оптимальная длительность терапии не известна. Состав ингредиенты Модифицированные растительные масла, воски, кремниевая кислота, изопарафины, имеющие слабый запах, не содержащие свинец, ускорители высыхания на основе кальция, кобальта и циркония. После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени независимо от пути введения с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Не используйте средство после истечения срока хранения.
Торговое название: Лефно АТС-код: L04AA13
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) от лат. Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) - это общепринятая международная система классификации лекарственных препаратов, которая разрабатывается под эгидой ВОЗ. Каждому препарату присвоет код из 5 уровней: действие на анатомический орган (1 уровень), основное терапевтическое и фармакологическое действие (2-4 уровни) и химическая структура (5 уровень)
Фармакотерапевтическая группа: Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)
В зависимости от области медицинского применения, фармакологического действия, а также на терапевтического эффекта лекарственным средствам присваивают фармакотерапевтическую группу.
Международное непатентованое название: Лефлуномид
Международное непатентованное название (МНН) - это название лекарственного средства, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения, или же, при его отсутствии, обычное общепринятое название. Его запрещается использовать в качестве торгового названия лекарственного средства.
Состав лекарственного средства
Лекарственная форма и упаковка:
Таблетки, покрытые оболочкой, по 20 мг №30 (10х3) в блистерах
1 таблетка содержит лефлуномида 20 мг
Срок годности и условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок хранения - 2 года.
Категория отпуска: по рецепту
Производитель: КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД. (Индия) / KUSUM HEALTHCARE PVT. LTD.
Срок регистрации: с 2012-04-28 по 2017-04-28
Заявитель: КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ. ЛТД. (Индия) / KUSUM HEALTHCARE PVT. LTD.
Где купить - цена в аптеках Киева
Способ применения и дозы
Лефно - иммуномодулирующий препарат изоксазолового ряда. Лефлуномид блокирует синтез пиримидина путем обратного ингибирования фермента дигидрооротатдегидрогеназы, за счет чего оказывает антипролиферативное действие на активированные лимфоциты, которые играют важную роль в патогенезе ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориатический артрит, а также при кожных проявлениях псориаза, который является аутоиммунным Т-клеточно-опосредованным заболеванием.
Показания к применению: активная фаза ревматоидного артрита; активная фаза псориатического артрита.
Способ применения и дозы:
Лечение начинается с дозы насыщения, которая составляет 100 мг 1 раз в сутки на протяжении 3 дней. Дальше рекомендуется поддерживающая доза, которая составляет при ревматоидном артрите 20 мг 1 раз в сутки. При плохой переносимости поддерживающую дозу снижают до 10 мг 1 раз в сутки. Рекомендованная поддерживающая доза для лечения пациентов с псориатическим артритом в активной фазе составляет 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется через 4 недели от начала лечения и может усиливаться на протяжении 4–6 месяцев. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
При передозировке могут наблюдаться диарея, боль в животе, тошнота, рвота, изменения показателей функции печени, а также анемия и лейкоцитемия в дальнейшем. Рекомендуется применение колестирамина или активированного угля для ускорения выведения препарата из организма.
Применение при беременности и кормлении грудью
Лефно противопоказан при беременности и лактации.
Побочные эффекты и противопоказания
При приеме Лефно возможны головная боль, головокружение, астения, парестезия, артериальная гипертензия, диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражение слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, язвы на губах), боль в животе, повышение показателей печеночных проб, тендовагинит, усиленное выпадение волос, экзема, сухость кожи, лейкопения, незначительная тромбоцитопения, эозинофилия, панцитопения, анемия, агранулоцитоз, васкулит, нарушения функции печени в виде гепатита, холестаза, желтухи.
Лефно противопоказан при повышенной чувствительности к компонентам препарата, нарушении функции печени, тяжелых иммунодефицитных состояниях (в том числе СПИД), выраженных нарушениях костно-мозгового кровообразования или анемии, лейкопении, тромбоцитопении, инфекциях с тяжелым течением, умеренной или тяжелой почечной недостаточности, тяжелой гипопротеинемии; в период беременности и кормления грудью; детям в возрасте до 18 лет.
Перед началом лечения Лефно необходимо сделать развернутый общий клинический анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов, провести измерение артериального давления.
Перед началом лечения Лефно, а также каждый месяц в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель в дальнейшем следует делать печеночные пробы.
При лечении препаратом Лефно следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами.
Подобные лекарственные препараты
Ниже приведены препараты с таким же АТС кодом 3 или 4 уровня, или такой же фармакотерапевтической группой.
Перед заменой препарата на аналог, обязательно проконсультируйтесь с врачом!
Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)
Препараты, которые стимулируют процессы иммунитета
Инструкция по применению, состав, побочные эффекты и другая подробная информация на этой странице для простоты восприятия приведена в свободном переводе официальной инструкции производителя. Данный материал предназначен только для ознакомления. Мы не занимаемся производством или продажей лекарств. Помните: необходимость применения препарата, способы и дозы определяются только Вашим лечащим врачом. Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья!
